中国肿瘤临床

2022年第49卷第11期

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专家论坛

人源免疫重建PDX模型构建及其在肿瘤免疫治疗中的应用进展

李宏伟, 高先春, 窦建华, 闫君雅, 聂勇战

2022, 49(11): 541-547. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211895

[摘要](666) [HTML全文] (397) [PDF 2616KB](202)

摘要:
免疫治疗已成为肿瘤治疗领域最具潜力的手段之一。由于肿瘤存在高度异质性等特点，导致免疫治疗响应率偏低，疗效有限。因此，迫切需要具有预测性的临床前模型，用于推动合理、安全的免疫治疗策略开发。传统体内、外肿瘤研究模型受限于人源免疫系统的缺失。因此，构建同时具有人源免疫系统和肿瘤的研究模型成为热点。将患者来源肿瘤移植入人源免疫系统重建小鼠体内肿瘤、免疫双人源化模型，具有可重现人体内免疫细胞与肿瘤间相互作用的优势，成为生理和病理条件下模拟人体肿瘤免疫治疗疗效的新模型。本文主要对多种类型人源化免疫重建PDX模型构建、优缺点及其在肿瘤免疫治疗研究中的最新应用进展进行综述。

基础研究

CaMKⅡ高表达通过EMT促进肺腺癌侵袭转移

任丹阳, 刘昶煦, 李玲妹, 黄秋娟, 齐丽莎, 曹文枫

2022, 49(11): 548-553. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211710

[摘要](289) [HTML全文] (69) [PDF 2740KB](44)

摘要:
目的探究钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ，CaMKⅡ）在肺腺癌组织中的表达及其促进肺腺癌的侵袭、转移。方法通过免疫组织化学染色（immunohistochemistry，IHC）分析肺腺癌患者的石蜡组织标本CaMKⅡ表达与临床病理参数关系，同时对肺腺癌组织与其配对淋巴结转移病灶中的CaMKⅡ表达情况进行比较分析，收集2011年1月至2011年12月于天津医科大学肿瘤医院行手术治疗的113例肺腺癌患者及21例配对的原发病灶及淋巴结转移病灶的石蜡组织标本。将肺腺癌细胞系H1299及Calu3进行慢病毒转染，实验组转染高表达CaMKⅡ病毒，对照组转染阴性对照病毒，通过Transwell实验和划痕实验检测肺腺癌细胞侵袭、转移能力，通过Western blot 检测CaMKⅡ表达水平与上皮间充质转化（pithelial-mesenchymal transition，EMT）相关指标和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）通路激活间的关系。结果 CaMKⅡ高表达与肺腺癌TNM分期和淋巴结转移呈正相关，肺腺癌淋巴结转移病灶中的癌组织CaMKⅡ表达明显高于其原发病灶（P<0.05）。细胞实验表明，CaMKⅡ高表达的肺腺癌细胞，其穿膜细胞数目明显增多，伤口愈合能力增强； EGFR通路激活后p-CaMKⅡ水平增加，且CaMKⅡ促进了EMT相关蛋白及转录因子的表达。结论 CaMKⅡ参与EGFR信号传导，促进EMT过程，增加肺腺癌的侵袭转移能力。

临床研究与应用

根治性膀胱切除术前完整经尿道膀胱肿瘤切除术对病理T2期患者预后的影响

罗贞波, 罗明睿, 梁海滔, 秦自科, 叶云林

2022, 49(11): 554-557. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220014

[摘要](179) [HTML全文] (67) [PDF 1585KB](23)

摘要:
目的探讨根治性膀胱切除术（radical cystectomy，RC）前完整经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）能否提高病理T2期膀胱癌患者的治疗效果。方法回顾性分析2008年1月至2018年12月纳入的94 例于中山大学附属肿瘤医院行RC术后病理分期为T2N0M0患者的临床病理资料，分为完整TURBT组52例和非完整TURBT组42例。完整TURBT定义为术中膀胱镜检查及RC标本中无肉眼可见的病变。比较两组患者的无疾病生存（disease free survival，DFS）时间，分析与生存预后相关的独立预测因子。结果肿瘤个数的中位数为1个，肿瘤大小的中位数为3 cm，中位随访时间为42.7 个月，94 例患者中16 例出现复发。完整TURBT组中11例患者RC术后病理降期，完整TURBT与肿瘤大小（P=0.021）、组织学变异（P=0.015）和降期（P=0.001）相关。年龄是DFS的独立预测因子（P=0.034），完整TURBT（P=0.165）、降期（P=0.740）与DFS无显著性相关。结论行RC前完整TURBT与降期有关，但不会改善病理T2期膀胱癌患者的治疗效果。

骨朗格汉斯组织细胞增生症诊断难点分析

牟东云, 张艳金, 杨舟, 高峰

2022, 49(11): 558-563. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211763

[摘要](221) [HTML全文] (261) [PDF 1989KB](33)

摘要:
目的分析讨论骨朗格汉斯组织细胞增生症（bone Langerhans cell histiocytosis，BLCH）诊断中的难点及应对策略。方法回顾性分析上海市第一人民医院2014年1月至2020年12月期间诊断为B-LCH患者的临床、影像及病理资料，对诊断病例和未诊断病例进行逐例分析讨论。结果 1）临床诊断率为7%（2/30），难点在于缺乏诊断意识及临床特征特异性不足。患者年龄<14岁；好发于颅骨、脊柱等骨组织；局部疼痛，疾病进展相对缓慢；累及其他系统，如累及垂体引起尿崩症等，以及复发病例对诊断有提示意义。2）影像诊断率为27%（8/30），难点在于影像表现的多样性导致该病与感染、偏良性病变、恶性病变均容易混淆。诊断时需仔细甄别影像特征，并密切结合临床综合分析，进一步行CT三维重建、MRI、PET-CT检查可提高该病的诊断率。3）病理初次、再次、三次诊断率分别为60%、33%、7%，难点在于当穿刺标本量少、大量炎症背景、肿瘤细胞特征不典型时会造成诊断困难。病理医生应多阅片，多结合临床，加强对该病的认识和诊断能力，当临床-影像有指向性意见时，可降低病理诊断难度和降低潜在的误诊、漏诊风险。结论 B-LCH是一种发生于骨的罕见造血系统组织细胞类肿瘤，临床、影像、病理诊断均有难度，各科诊断医生需提高对该病的认识和诊断意识，采用临床-影像-病理等多学科联合诊疗方法对提高诊断准确率尤其重要。

术前免疫炎症指数与胃癌患者预后关系的研究

许召君, 陈小彬, 安娟, 袁加琪, 蒋树云, 刘韬, 张成武, 马晓明

2022, 49(11): 564-571. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20210887

[摘要](214) [HTML全文] (44) [PDF 5460KB](44)

摘要:
目的探讨术前免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）与胃癌患者预后的关系。方法回顾性分析2010年6月至2015年6月青海大学附属医院收治的接受手术治疗的胃癌患者临床资料，计算其SII数值。相关性分析采用Spearman相关系数。应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）确定SII的最佳临界值，χ²检验评价SII与各项临床病理特征之间的关系。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并计算总生存时间（overall survival，OS），显著性分析采用Log-rank检验。应用Cox比例风险模型进行预后因素的单因素和多因素分析。结果共纳入771例患者，其中男性606例、女性165例，年龄25～81（56.91±9.546）岁。Spearmen相关性分析结果显示，SII与胃癌患者术后生存率呈正相关（r=0.399，P<0.001）。ROC曲线确定SII的最佳临界值为489.52，将771例胃癌患者分为低SII（L-SII）组（SII≤489.52）和高SII（H-SII）组（SII>489.52）。Kaplan-Meier分析显示L-SII组胃癌患者生存率明显优于H-SII组，两组总体生存率差异具有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中L-SII组的5年生存率明显高于H-SII组（分别为81.8% vs. 24.8%、56.5% vs. 21.2%、62.5% vs. 24.6%），差异具有统计学意义（P<0.05）。单因素分析显示H-SII是胃癌患者预后的危险因素（HR=3.919，95%CI：3.087～4.977，P<0.001），多因素分析提示术前外周血SII是胃癌患者预后的独立危险因素（HR=2.707，95%CI：2.074～3.533，P<0.001）。再次通过ROC曲线比较SII与其他指标预测胃癌患者预后的能力，显示SII具有更准确的预测能力。将SII联合Alb、CEA、CA125、WBC较单独预测具有更优的预测效能（AUC=0.786）。结论 SII是胃癌患者预后的独立危险因素。术前外周血SII的升高提示着更差的预后。

国家基金研究进展综述

PCSK9在肿瘤发生中的作用及其在免疫治疗中的潜在价值

张欣, 汪越, 魏嘉

2022, 49(11): 572-576. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211882

[摘要](226) [HTML全文] (244) [PDF 1492KB](43)

摘要:
前蛋白转化酶枯草杆菌素Kexin9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）是前蛋白转化酶（proprotein convertases，PCs）家族第九个成员，主要功能是结合细胞膜上低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor，LDLR），介导LDLR降解，进而调节血浆低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）水平。PCSK9通过调节肿瘤细胞增殖与凋亡、侵袭与迁移等多条途径促进肿瘤的发生发展，并与肿瘤微环境中CD8⁺T淋巴细胞等免疫细胞的浸润与功能、M2型巨噬细胞的迁移与极化密切相关，可作为联合化疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗的靶点，其作用机制与调节肿瘤细胞凋亡因子、内质网应激、线粒体凋亡、调节免疫细胞脂质代谢等相关。本文就PCSK9在肿瘤发生中的作用及其机制以及PCSK9在肿瘤免疫治疗的潜在价值进行综述。

综　述

维奈克拉在复发难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用

陈张杰, 白雪莲, 冯四洲

2022, 49(11): 577-582. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211934

[摘要](530) [HTML全文] (325) [PDF 1620KB](78)

摘要:
复发/难治性急性髓细胞白血病（relapsed/refractory acute myeloid leukemia，R/R AML）患者预后差、死亡率高，是AML治疗的难点之一。BCL-2抑制剂维奈克拉在2018年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗老年或不能耐受强化治疗的AML患者。近年来，含维奈克拉的方案用于治疗R/R AML展现出一定的疗效，包括联合去甲基化药物、化疗药物、分子抑制剂和桥接同种异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）。此外，allo-HSCT后衔接维奈克拉维持治疗可有效预防AML移植后复发，并能够延长复发患者的生存期。维奈克拉的不良反应发生率低，患者对其具有较好的耐受性。本文主要围绕维奈克拉用于R/R AML的治疗疗效和不良反应的最新进展进行综述。

MGMT启动子甲基化状态与IDH1及1p/19q对脑胶质瘤患者假性进展的诊断价值

张宝双, 周欢娣, 王国辉, 薛晓英

2022, 49(11): 583-587. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211459

[摘要](168) [HTML全文] (34) [PDF 1710KB](37)

摘要:
脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，起源于神经上皮细胞。术后联合放化疗已成为其标准治疗的组成部分，而MRI检查是随访颅内病变的常规手段。随访中出现的影像学变化，需进行真假进展的鉴别，由于二者的临床决策不同，因此真假进展的识别极为重要，但目前尚缺乏有效的鉴别手段。MGMT启动子、异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）及1p/19q分子标记物与假性进展相关，分子状态与影像学结合用于真假进展的鉴别，可能成为新的探索方向。本研究将对研究现状进行梳理，分析MGMT启动子、IDH1及1p/19q分子标记物在区分真假进展中的作用，为临床鉴别及精准医疗提供新参考。

雌激素受体低表达乳腺癌的研究进展

郑方超, 袁芃

2022, 49(11): 588-592. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20220309

[摘要](259) [HTML全文] (39) [PDF 1772KB](112)

摘要:
细胞周期抑制剂改善了雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌患者的生存质量及预后。ER低表达作为ER阳性乳腺癌的一种类型，不同于ER高表达，其内分泌治疗效果差。随着检测技术的发展和耐药机制的研究，ER低表达患者的流行病学、临床病理特征以及治疗策略越来越多引起关注，本文将就ER低表达乳腺癌的研究进展进行综述。

病例报告与分析

绝经后乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗对骨微结构损害导致骨质疏松性椎体骨折1例

姜艳, 金晨曦, 夏维波

2022, 49(11): 593-594. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211944