2012年  第39卷  第1期

基础研究
EB病毒潜伏感染的套细胞淋巴瘤模型研究
金在顺, 安锦丹, 宋华林, 吕强, 曹永, 于建渤, 郭素芬, 郑慧哲
2012, 39(1): 1-4. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.001
摘要:
  目的   建立EBV潜伏感染的套细胞淋巴瘤模型,为淋巴瘤预防与治疗的研究奠定基础。   方法   利用新霉素耐性的重组遗传基因EBV(NeoR EBV)和B95-8 EBV对套细胞淋巴瘤细胞株SP49、SP53和Jeko-1进行感染,选出EBV阳性的MCL细胞株,采用免疫荧光法和Southern blot进行鉴定,采用Western blot和流式细胞仪检测EBV阳性的MCL细胞株的免疫表型及生物学活性。   结果   成功获得SP49/EBV、SP53/EBV细胞株,均表达EBER1、EBNA2和LMP1,其免疫表型只有CD38表达增强,两细胞株均具有低增殖功能,凋亡抵抗性,成瘤能力下降等特点。   结论  本研究建立的SP49/EBV和SP53/EBV细胞株,具有体内EBV潜伏感染的静息B细胞低增殖活性的特征,可成为研究体内EBV潜伏感染的良好模型。
HDAC6与P21WAF1在胃癌组织中表达及意义
王秀茹, 刘文天, 张秋瓒, 乔丽葵, 张淑贤
2012, 39(1): 5-9. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.002
摘要:
  目的   探讨HDAC6与P21WAF1在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供依据。  方法   应用SP免疫组化法分别检测40例胃癌、30例癌前病变组及32例正常胃黏膜组中HDAC6及P21WAF1蛋白的阳性表达情况。  结果   HDAC6组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次降低,分别为65.0%,43.3%,15.6%(P < 0.01),P21WAF1组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次升高,分别为45.0%,63.3%和81.3%(P < 0.01)。HDAC6的表达在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著升高(P < 0.05);P21WAF1蛋白阳性表达则相反,在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著降低(P < 0.05)。胃癌组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关(r=-0.495,P < 0.01);癌前病变黏膜组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关(r=-0.451,P < 0.05)。  结论   HDAC6与P21WAF1的异常表达可能与促进胃癌的发生、发展和浸润转移有关。HDAC6可能通过下调P21WAF1的表达,导致并促进胃癌的发生发展。HDAC6和P21WAF1可能作为胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点。
临床研究
Nanog在多种癌组织中的表达及临床意义
韩敬华, 张飞, 武冰, 张海嫦, 王宇晴, 田然, 宋伟杰, 牛瑞芳
2012, 39(1): 10-13. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.003
摘要:
  目的   分析Nanog在非小细胞肺癌(NSCLC)、胃腺癌、食管鳞状细胞癌中的表达特点及规律,探讨Nanog的表达在肿瘤发生、发展中的意义及其与肿瘤干细胞的关系。   方法   采用实时荧光定量PCR法分别检测78例NSCLC及其中10例肺癌患者的癌旁组织、39例胃腺癌及其中10例胃腺癌患者的癌旁组织和35例食管鳞癌及其中10例食管鳞癌患者的癌旁组织中Nanog的相对表达情况。   结果   NSCLC、胃腺癌和食管鳞癌组织中Nanog相对表达量明显高于对应的癌旁组织,且肺癌和胃腺癌与其对应的癌旁组织之间差异具有统计学意义(P < 0.05)。肺癌中Nanog的相对表达量与患者的临床分期和肿瘤组织学类型有关(P < 0.05);胃腺癌组织中,Nanog的相对表达量与胃腺癌的临床分期、性别有关(P < 0.05);食管鳞癌组织中,Nanog的相对表达量与淋巴结转移、临床分期有关(P < 0.05)。   结论   在肿瘤进展过程中,Nanog的表达与肿瘤的临床分期和淋巴结转移有关,提示Nanog的表达在腺癌的发生、发展中可能具有一定意义。
乳腺癌中MUC2和MMP-9的表达及其临床意义
肖献秋, 吴国忠, 芮小平, 任峰
2012, 39(1): 14-17. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.004
摘要:
  目的  探讨MUC2和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。   方法  应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测68例乳腺良性疾病和186例乳腺癌中MUC2和MMP-9基因的表达,免疫印迹法观测MUC2和MMP-9蛋白表达情况。分析两者与乳腺癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性。   结果  MUC2和MMP-9 mRNA在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性疾病组。乳腺良性疾病组织中MUC2和MMP-9 mRNA的表达率分别为2.9%(2/68)、13.2%(9/68),均显著低于癌组织39.8%(53/186)、73.1%(136/186)(P < 0.05)。类似于基因表达,MUC2和MMP-9蛋白在乳腺癌中的表达相对较高。MUC2和MMP-9基因在乳腺癌中的表达与病理类型、淋巴结转移相关(P < 0.05),MMP-9表达还与肿瘤大小和组织学分级有关(P < 0.05),两者均与患者年龄无关(P>0.05)。乳腺癌组织中MUC2和MMP-9 mRNA的表达呈负相关(r=-0.814,P < 0.001)。   结论  MUC2和MMP-9联合检测可作为诊断乳腺疾病的指标之一,为乳腺癌诊断和治疗提供参考。
乳腺神经内分泌癌32例临床病理特征及预后分析
张印春, 齐立强, 付丽, 范宇, 顾林
2012, 39(1): 18-21,31. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.005
摘要:
  目的  探讨乳腺神经内分泌癌的临床病理特征及预后情况。   方法  回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月~2010年7月收治的32例乳腺神经内分泌癌的临床特征、病理特点、治疗及预后。   结果  32例乳腺神经内分泌癌均为女性,均以无痛性乳腺肿物就诊,发病年龄36~76岁,(平均58.3岁)。病理检查具有神经内分泌癌的形态学特点,免疫组织化学染色结果突触素(synaptophysin)阳性率为54.5%(6/11),抗神经特异性烯醇化酶(NSE)阳性率为83.3%(20/24),嗜铬素A(CgA)阳性率为93.75%(30/32),ER阳性率为84.375%(27/32),PR阳性率为68.75%(22/32),C-erbB-2阳性率为9.375%(3/32),P53阳性率为18.75%(6/32)。随访时间7~91个月(平均30个月),除1例患者因全身多发转移死亡,1例患者出现骨转移,1例出现肺部多发转移,均带瘤生存外,余皆无瘤生存。ER与PR之间呈正相关关系(P < 0.01),且阳性表达率较高;ER、PR均与P53呈负相关关系(P < 0.01、P < 0.05),P53阳性表达率较低。单纯乳腺神经内分泌癌与伴有其他类型癌的乳腺神经内分泌癌相比,在TNM分期中二者具有明显的差异,且有统计学意义(P < 0.05)。13例伴有其他类型癌的乳腺神经内分泌癌均为高级别的TNM分期,而19例单纯乳腺神经内分泌癌却均为低级别TNM分期。   结论   乳腺神经内分泌癌是一类少见的特殊类型乳腺癌,病理形态复杂,免疫组织化学染色检测神经内分泌指标是确诊该病的可靠依据。综合治疗有利于提高患者的生存率,延长无病生存时间。本研究提示乳腺神经内分泌癌多为雌孕激素依赖性乳腺癌,可接受内分泌治疗。单纯乳腺神经内分泌癌的TNM分期相对较低,不易发生淋巴结转移,预后较好。仍需大样本长时间随访观察以得出有关乳腺神经内分泌癌的生物学行为及预后的可靠结论。
乳腺浸润性导管癌中Paxillin和Caspase-3蛋白的表达及临床意义
仲广生, 李孟圈, 苏静
2012, 39(1): 22-25. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.006
摘要:
  目的  探讨桩蛋白(Paxillin)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及其与乳腺浸润性导管癌(IDC)患者临床病理因素的关系。   方法  采用免疫组化检测术中切除的原发性乳腺浸润性导管癌(IDC)和距癌灶约5 cm处正常乳腺组织中Paxillin和Caspase-3的表达,统计学分析两者间及其与乳腺浸润性导管癌(IDC)病理特征的关系。   结果  Paxillin在IDC组的表达高于正常乳腺组织组,差异具有统计学意义(P < 0.05);Caspase-3在IDC组的表达低于正常乳腺组织组,差异具有统计学意义(P < 0.05)。在IDC组中,Paxillin的表达与Her-2状态相关,2种蛋白的表达与乳腺IDC的淋巴结转移及组织学分级相关,2种蛋白在IDC中的表达呈负相关(r=-0.32,P=0.013)。   结论  Paxillin和Caspase-3的的异常表达在乳腺浸润性导管癌(IDC)的发生、发展中可能起着重要的作用,且与乳腺浸润性导管癌(IDC)的浸润转移密切相关。
临床应用
局限期小细胞肺癌158例预后因素分析
苏景伟, 祝淑钗, 刘志坤, 王玉祥, 李娟, 沈文斌
2012, 39(1): 26-31. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.007
摘要:
  目的  探讨局限期小细胞肺癌接受综合治疗后的疗效及其预后因素。   方法  回顾性分析2006年1月至2008年6月于河北医科大学第四医院综合治疗的158例局限期小细胞肺癌临床资料,所有病例均经病理证实,接受化疗者146例(92.4%),化疗方案多为EP、EC、TP、CAP,平均化疗5个周期(1~17个);接受放疗者120例(75.9%),平均等效剂量54Gy(20~79.25 Gy);接受手术者49例(31.0%),其中楔形切除2例、段切除3例、叶切除25例、全肺切除19例。综合治疗模式包括:放疗±化疗109例(69.0%)、手术±化疗38例(24.1%)、手术+放疗+化疗11例(6.9%)。采用Kaplan-Meier法计算生存率,采用Log-rank法进行单因素分析,多因素分析采用Cox比例风险模型筛选影响预后因素,P < 0.05为差异具有统计学意义。   结果  全组总有效率(CR+PR)86.7%,中位生存期24个月,1、3、5年生存率分别为76.3%、39.1%、36.4%。单因素分析显示临床分期、近期疗效、化疗、放疗、放疗等效剂量、手术对预后产生明显影响(P < 0.05);多因素分析显示近期疗效、化疗、放疗等效剂量是影响患者预后的独立因素。   结论  局限期SCLC综合治疗方案的优选还有待进一步研究。而采取多学科的综合治疗,有望进一步提高局限期SCLC的预后。
化疗期间肠外营养对中晚期胃癌患者免疫功能的影响
杨杰
2012, 39(1): 32-34,40. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.008
摘要:
  目的  观察化疗期间肠外营养对中晚期胃癌患者免疫功能的影响。   方法  收集江苏省如皋市人民医院自2008年3月至2010年9月间收治的63例接受化疗的中晚期胃癌患者,随机分为观察组(化疗同时给予肠外营养)36例和对照组(化疗期间未给予肠外营养)27例。观察两组患者化疗疗效、平均化疗周期、无进展生存期,检测化疗前后两组患者营养状况和淋巴细胞亚群情况。   结果  两组患者近期疗效无显著性差异;观察组平均化疗周期和无进展生存期显著优于对照组;化疗后观察组患者营养状况显著优于对照组;淋巴细胞亚群检测显示观察组患者免疫功能得到改善,显著优于对照组。   结论  对中晚期胃癌患者化疗期间给予适当的肠外营养可改善患者的营养状态和免疫功能,患者易于耐受化疗,可取得更好的疗效。
TACE联合放疗对原发性肝癌合并门静脉癌栓患者生存的影响
张孔志, 余文昌, 陈示光, 吴君心, 邵凌东
2012, 39(1): 35-37. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.009
摘要:
  目的  观察TACE联合放疗对原发性肝癌合并门静脉癌栓患者生存的影响。   方法  收集福建省肿瘤医院2005年1月至2010年1月间收治的原发性肝癌合并门静脉癌栓患者52例,分为观察组和对照组:观察组32例,采用肝动脉化疗栓塞联合三维适形放射治疗;对照组20例,单纯采用肝动脉化疗栓塞治疗。观察两组患者的疗效及患者的生存时间和1年生存率,对患者生存质量进行评分。   结果  观察组患者总有效率78.1%,显著优于对照组(45.0%);观察组患者总生存时间和1年生存率均显著优于对照组;两组不良反应的发生率无显著性差异;治疗后生存质量评分观察组低于对照组,但治疗后3个月生存质量评分观察组显著优于对照组。   结论  TACE联合放疗可显著提高患者的疗效,延长生存时间,提高1年生存率,改善患者生存质量。
胸部恶性肿瘤患者类白血病反应的临床疗效分析
赵长明, 谭程, 孙小康, 郭向东, 刁明强, 薛杨, 洪澜
2012, 39(1): 38-40. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.010
摘要:
  目的  分析胸部恶性肿瘤患者出现类白血病反应的临床治疗效果。   方法  对本科收治的17例术前检查发现类白血病反应的胸部恶性肿瘤患者的临床疗效进行观察和随访。   结果  17例患者中,手术12例,术后发生严重并发症死亡1例;其中9例患者术后经正规放、化疗,2例患者术后未行放化疗,手术组随访9例,4~15个月均死亡,失访2例;放化疗4例,随访3~11个月均死亡;未进行手术及放化疗治疗自动出院1例,出院后服中药治疗,出院后3个月死亡。   结论  胸部恶性肿瘤患者术前检查发现类白血病反应,手术及积极的放化疗可能有助于改善预后。
新辅助化疗结合带血管蒂腓骨移植保肢治疗儿童股骨干尤文肉瘤
罗善超, 杨英年, 杨小平, 黎忠文, 袁华军, 甘六央, 庞家省, 谢卫宁
2012, 39(1): 41-44. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.011
摘要:
  目的  探讨新辅助化疗结合带血管蒂腓骨移植保肢治疗儿童股骨干尤文肉瘤的疗效。   方法  采用新辅助化疗结合带血管蒂腓骨移植保肢治疗儿童股骨干尤文肉瘤20例,按Enneking分期分为ⅡA期5例,ⅡB期15例。均进行术前化疗、保肢手术和术后化疗。所有切除标本均行病理切片的坏死率评估以调整术后化疗方案。   结果  全组患儿均获随访,随访时间6~45个月,平均30个月。随访至2011年8月30日,17例无局部复发或远处转移。1例术后1年内出现骨盆部转移并肺栓塞死亡,2例术后2年内出现肺部转移,并因肺转移合并呼吸循环衰竭死亡。3年无瘤生存率85%,最终保肢率100%。移植腓骨与股骨连接处术后8~12周内骨性愈合。术后按Enneking评分标准评定疗效优20例。   结论  新辅助化疗结合带血管蒂腓骨移植保肢治疗是儿童股骨干尤文肉瘤一种有效的治疗方法。
18F-FDG PET-CT在卵巢正常大小癌综合征诊断中的应用
郭喆, 冯惠茹, 于杨洁, 于芳, 解小芬, 贾春霞, 陆相东
2012, 39(1): 45-48. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.012
摘要:
  目的  卵巢正常大小癌综合征(NOCS)指的是盆腹腔广泛癌变,而卵巢正常大小的一种现象,通常是原发病变不明确,而常规影像学很难有阳性发现,本研究旨在探讨18F-FDG PET-CT在检出NOCS原发病变方面的作用。   方法  17例临床诊断NOCS女性患者均进行18F-FDG PET-CT的常规扫描及延迟显像;图像由两名核医学医生独立分析,其按诊断标准进行判断,1)卵巢以两次显像SUV≥3.0为诊断恶性病变的标准,其他脏器以发现局灶性代谢增高为诊断标准,浆膜代谢增高考虑为转移受累;2)以卵巢发现肉眼可见的代谢增高,胃肠道(尤其是胃壁)异常的局灶性增厚及肉眼可见的局灶性的代谢增高进行诊断;结果与剖腹探查病理结果或治疗随诊结果对照,判断18F-FDG PET-CT查找NOCS原发病灶的准确性。   结果  17例NOCS患者中,按标准其一诊断,18F-FDG PET-CT发现13例原发病变,9例卵巢癌,2例胃癌(均伴有双侧卵巢转移即krukenberg瘤),1例乙状结肠癌,1例腹膜血管肉瘤;漏诊1例胃癌及3例卵巢原发病变。因此PET-CT查找NOCS原发病变的检出率为76.5%,阳性预测值为100%。按照标准其二诊断,可另发现1例卵巢代谢略增高,SUVmax=2.5的病理最后诊断为卵巢癌,漏诊1例胃癌可见胃壁局限性轻度增厚、僵硬,按照标准2病变的检出率能提高至88.2%;11例卵巢原发病变的患者中7例检查前行肿瘤标志物检查,发现CA125均有不同程度的增高,胃肠道患者CEA及CA199有不同程度增高。   结论  对于NOCS的患者18F-FDG PET-CT能有效的查找原发病灶,减少剖腹探查的患者数量;在NOCS患者中原发卵巢癌是主要组成部分;NOCS患者多有不同程度的肿瘤标志物的升高,18F-FDG PET-CT和肿瘤标志物可更好的查找NOCS的原发病灶。胃癌尤其是黏液成分较高的胃癌易于腹腔转移并侵犯卵巢形成kruken? berg瘤,PET-CT则可以同时发现胃和卵巢的病变;原发于卵巢及胃壁的NOCS的原发病变不能以SUV值进行诊断,肉眼发现卵巢可见的代谢增高,胃壁发现僵硬及增厚,结合临床指标即应该考虑恶性病变的存在。
102例甲状腺微小乳头状癌的诊治分析
张焕虎, 苏超, 周海蒙, 丁雷
2012, 39(1): 49-51. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.013
摘要:
  目的  探讨甲状腺乳头状微小癌的临床特点、诊断和外科治疗方式。   方法  回顾分析本院自2006年1月-2011年5月收治的甲状腺微小乳头状癌102例。   结果  102例中行患侧+峡部甲状腺全切67例,患侧甲状腺全切+对侧甲状腺次全切除34例,甲状腺全切1例。术前B超提示淋巴结肿大27例,术中行功能性淋巴结清扫,24例术后病理证实有淋巴结转移;术前B超阴性,术中探查淋巴结肿大12例,均行功能性淋巴结清扫术,1例术后证实有淋巴结转移。术后25例证实淋巴结转移,其余63例行中央区淋巴结清扫。随访5年,3例复发。   结论  B超可明显提高甲状腺乳头状微小癌的检出率,腺叶切除+中央区淋巴结清扫可作为主要手术方式,对临床淋巴结肿大者行同侧功能性颈淋巴结清扫术。
综述
MicroRNA与肿瘤免疫关系的研究进展
刘磊, 刘臣海, 黄强
2012, 39(1): 52-54. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.014
摘要:
MicroRNA又称miRNA,是真核生物细胞中一类非编码小分子RNA,主要在转录后水平发挥调控靶基因的作用。MicroRNA参与调节细胞生长、发育、分化、增殖和凋亡等生命过程,影响着几乎所有的信号通路,参与各种生理病理过程,特别在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的调节作用。研究MicroRNA与肿瘤的关系是近年来备受各界关注的热点之一。特别是对机体抗肿瘤的免疫学方面的影响,而这些方面的重大突破将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。本文就MicroRNA的生物学功能及其对机体抗肿瘤免疫机制的影响进行综述。
病例报告与分析
颅内巨大囊性畸胎瘤1例
文宝红, 程敬亮, 张勇, 张会霞, 阎晨宇, 白洁
2012, 39(1): 55-55. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.016
摘要:
结直肠癌微卫星不稳定(MSI)与其发病及预后的关系
韩晶, 刘巍
2012, 39(1): 56-59. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.015
摘要:
抑癌基因及癌基因之间的相互作用是结直肠癌发病主要发病原因,近年研究发现微卫星不稳定成为结直肠癌发病另一重要机制,尤其是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。微卫星不稳定的结直肠患者具有独特的临床病理特征,如低分化、黏液腺癌、多位于右半结肠、淋巴细胞浸润明显等。化疗是结直肠癌患者手术后重要治疗手段,氟尿嘧啶类药物为结直肠癌患者化疗的基本药物,因此结直肠癌患者对于氟尿嘧啶类药物敏感性成为患者能否从化疗中获益的重要因素,也成为各位学者的研究热点。近年来有学者提出微卫星不稳定及其他分子标记物可预测结直肠癌患者化疗敏感性,同时也可成为判断预后的指标。微卫星不稳定将来可成为结直肠癌患者的预后及化疗敏感性的判断因素,也可为个体化治疗提供理论依据,但目前尚需大样本的前瞻性临床试验进一步证实。结直肠癌目前在国内外发病率均逐渐升高,成为危害人类生命的重要疾病,且遗传倾向明显,是目前人类恶性肿瘤中遗传变化最明显的肿瘤。对于结直肠癌的发病研究表明,染色体不稳定(chromosome instability)为结直肠癌发病的主要原因,其机制仍未完全阐明。近年的研究发现微卫星不稳定(microsatelite instability)为结直肠癌发病的另一重要机制,是遗传性非息肉病性结直肠癌(heredi? tary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)及部分散发性结直肠癌发生的重要原因。目前关于微卫星不稳定的研究不仅于发病机制上,与结直肠癌预后的关系也成为目前研究的热点。
巨大肉瘤样肝细胞癌1例
肖觉, 宋容, 李进
2012, 39(1): 60-60. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.017
摘要: