中国肿瘤临床

2014年第41卷第5期

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基础研究

人脑胶质瘤中miR-106b~25基因簇表达的研究

叶敏华, 张安玲, 王坤, 吴淼经, 黄强, 祝新根

2014, 41(5): 281-285. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131716

[摘要](36) [HTML全文] (23) [PDF 4236KB](1)

摘要:
目的检测胶质瘤细胞系及组织中miR-106b~25基因簇成员miR-106b、miR-93、miR-25的表达情况。方法运用实时定量PCR的方法检测不同人脑胶质母细胞瘤细胞系及不同病理级别胶质瘤标本中miR-106b~25基因簇成员miR-106b、miR-93和miR-25的表达水平。原位杂交技术检测含不同病理级别及瘤旁正常脑组织的胶质瘤组织芯片中miR-106b~25基因簇成员的表达情况，进而分析该簇miRNAs的表达与胶质瘤病理级别的相关性。结果以正常脑组织表达量为基准，3种miRNA在所有检测细胞系中均有增高的趋势。收集43例胶质瘤标本中，RT-PCR结果显示，随着肿瘤病理级别的升高，3种miRNA在各组中的平均表达量也逐步升高。其中，miR-106b（F=4.479，P=0.018）和miR-93（F=3.493，P=0.040）各组间的表达差异均有统计学意义。而miR-25表达无明显的统计学差异（F=2.766，P=0.075）。原位杂交结果显示3种miRNA的表达在高级别胶质瘤中的表达量明显高于低级别肿瘤。Spearman等级相关分析表明3种miRNA的表达信号强度分布均与胶质瘤的WHO病理分级呈正相关，在miR-106b、-93、-25中的相关系数分别为r_s=0.617（P＜0.001）、r_s=0.438（P＜0.001）、r_s=0.463（P＜40.001）。结论 miR-106b~25在胶质瘤中表达呈不同程度增高，并与肿瘤分级呈正相关。

IGF1信号通路IGF1 IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药中表达的研究

贾美群, 陈曾燕, 施玲燕, 赵斌, 吴霞, 吴银芳

2014, 41(5): 286-290. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131238

[摘要](44) [HTML全文] (50) [PDF 1837KB](1)

摘要:
目的检测IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌患者血清及组织中的表达。方法 ATP-TCA法对卵巢癌标本进行药敏试验，ELISA法检测顺铂耐药和敏感组患者血清中IGF1、IGF1R及P-AKT的表达，免疫组织化学检测卵巢癌组织中IGF1、IGF1R、Akt的表达。自患者完成化疗出院后每个月复查CA125，如CA125有异常则行影像学检查，随访时间1年。结果 IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药组的表达显著高于敏感组（P=0.000 1），免疫组织化学结果显示顺铂耐药组和敏感组IGF1、IGF1R及AKT的表达相比较差异有统计学意义（P＜0.05）。随访顺铂敏感组24例中有18例患者超过1年CA125处于正常值；6例患者超过半年CA125处于正常值；耐药组中有16例患者化疗结束后半年内CA125上升高于正常值，彩超或MRI检查提示有复发病灶。结论 IGF信号通路关键蛋白可能参与卵巢癌顺铂耐药，IGF1可能作为卵巢癌靶向治疗的新靶点。

非小细胞肺癌组织中低表达microRNA表达谱

于筱舟, 魏枫, 闫帆, 于文文, 任秀宝, 李慧

2014, 41(5): 291-295. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131531

[摘要](51) [HTML全文] (49) [PDF 1046KB](1)

摘要:
目的检测非小细胞肺癌患者手术标本组织中低表达microRNA的表达谱，为进一步阐述肿瘤的发生发展机制和提供诊断或治疗的新策略提供基础，积累以国内患者为数据来源的microRNA资料。方法利用芯片技术初步筛选在非小细胞肺癌组织中低表达microRNA，进而利用实时荧光定量PCR验证癌组织和正常肺组织表达水平的差异。结果芯片结果发现有20种microRNA在非小细胞肺癌组织中发生明显下调。实时荧光定量PCR验证发现其中的13种microRNA表达量显著降低，分别是hsa-miR-125a-5p、hsa-miR-143、hsa-miR-519a、hsa-miR-223-5p、hsa-miR-1、hsa-miR-520c-3p、hsa-miR-489、hsa-miR-27a、hsa-miR-373、hsa-miR-125b、hsa-miR-27b、hsa-miR-142-5p、hsa-miR-206。结论在非小细胞肺癌组织中发现一些表达水平显著下调的mciroRNA，这些microRNA可能与肿瘤的发生发展或某些功能相关。

临床研究与应用

CAR在具有细支气管肺泡癌特征肺癌中的表达及意义

郭燕, 张军, 李海欣, 战忠利

2014, 41(5): 296-299. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131590

[摘要](26) [HTML全文] (29) [PDF 1250KB](0)

摘要:
目的探讨柯萨奇病毒-腺病毒受体（CAR）在肺腺癌部分亚型中的表达及其与临床病理和患者预后的关系。方法采用EnVision免疫组化二步法检测CAR在137例具有细支气管肺泡癌特征的肺癌（PWBF）组织中的表达，分析其与临床因素的相关性；并收集患者的生存资料，采用Kaplan-Meier曲线描述生存率，行Log-rank检验。结果 CAR在PWBF、其他类型肺癌及正常组织中的阳性率分别为71.5%、50.0%、13.3%，其差异具有统计学意义；CAR蛋白的表达与病理分型和组织学分级相关，与性别、年龄、临床分期等无关。CAR阳性表达患者的生存时间较阴性者长，但无统计学差异。结论 CAR的表达与肺癌的发生发展相关，并同肺腺癌部分亚型（PWBF）的关系密切。CAR在PWBF中的较高表达为以腺病毒（Ad）载体的基因治疗开辟了更为广阔的空间；同时CAR的高度可调节性也为肺癌其他类型的基因治疗提供了可靠的依据和美好的前景。

组蛋白乙酰化修饰调控RAR-β₂表达与宫颈病变的相关性

伍娇娇, 冯定庆, 田园, 徐汉杰, 李兵, 凌斌

2014, 41(5): 300-304. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131140

[摘要](20) [HTML全文] (15) [PDF 1819KB](0)

摘要:
目的探讨组蛋白乙酰化修饰与RAR-β₂表达及宫颈病变发生发展的关系。方法收集正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ~Ⅲ和宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）组织，分别采用免疫组织化学和Western Blot方法检测AcH3、RAR-β₂和Involucrin的表达；分析组蛋白乙酰化水平与RAR-β₂表达及宫颈病变程度的关系。结果随着宫颈病变的进展，AcH3、RAR-β₂和Involucrin的表达逐渐降低，甚至缺失，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；组蛋白乙酰化水平与RAR-β₂表达呈正相关（r=0.797，P＜0.05），AcH3和RAR-β₂的表达均与宫颈病变程度呈负相关[r=-0.547_（AcH3），r=-0.585_{（RAR-β₂）}，P＜0.05]。结论组蛋白乙酰化修饰与RAR-β₂表达调控有关，并可能参与宫颈癌的发生。

骨肉瘤CD133 CD117 Ki-67的表达及与临床病理因素和危险度的相关性研究

林金銮, 林建华, 吴朝阳, 蓝文彬, 李祥, 刘蔚楠, 冯进益, 王发圣

2014, 41(5): 305-310. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131802

[摘要](59) [HTML全文] (30) [PDF 2122KB](2)

摘要:
目的研究骨肉瘤组织CD133、CD117及Ki-67在蛋白水平的表达情况及其与临床病理因素和危险度的关系。方法应用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例骨肉瘤组织标本中CD133、CD117和Ki-67的表达，并与临床病理学指标和术后无瘤生存期进行比较分析，对照组为20例骨软骨瘤。应用SPSS 17.0软件统计分析，检验标准为P＜0.05具有统计学意义。结果骨肉瘤组织CD133、CD117、Ki-67蛋白表达阳性率显著高于良性的骨软骨瘤组织，差异有统计学意义（分别为P=0.016、P=0.008、P＜0.001）；CD133或Ki-67蛋白阳性表达骨肉瘤患者平均生存时间及平均转移时间短于CD133或Ki-67蛋白阴性骨肉瘤患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD133、Ki-67在外科分期和远处转移对骨肉瘤患者预后有影响，其中CD133是外科分期及远处转移而影响骨肉瘤患者预后的独立因素。结论 CD133和Ki-67表达可能在骨肉瘤发生、发展过程中起重要作用，有望成为判断其预后的指标。

EZH2和Ki-67蛋白在腺样囊性癌中的表达及其临床意义

褚金曼, 杜咏梅, 骆树瑜, 李蕊, 董瑞

2014, 41(5): 311-314. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131675

[摘要](168) [HTML全文] (26) [PDF 1553KB](1)

摘要:
目的研究人涎腺腺样囊性癌组织中EZH2（enhancer of zeste homolog2）和Ki-67的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学染色法，检测石蜡包埋的42例涎腺腺样囊性癌（salivary adnoid cystic carcinoma，SACC）及5例正常涎腺组织中，多梳组蛋白EZH2和细胞周期蛋白Ki-67的表达水平，分析与临床病理特征之间的关系并探讨二者的相关性。结果 EZH2在腺样囊性癌组织中的表达显著高于正常涎腺组织（P＜0.05），EZH2表达阳性率66.67%（28/42），EZH2表达与肿瘤病理分型及临床分期相关，而与性别、年龄、发病部位不相关，而在5例正常涎腺组织中不表达。在Ki-67阳性的33例腺样囊性癌患者中，25例EZH2表达阳性，表达率75.76%（25/33），Ki-67阴性表达的9例中，3例EZH2表达阳性，表达率33.33%（3/9），两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 EZH2在腺样囊性癌中表达增加且与肿瘤细胞的增殖密切相关，提示腺样囊性癌中EZH2通过其在细胞周期管理中的作用，参与肿瘤细胞的增殖过程。

喉鳞状细胞癌RECK基因甲基化状态与放疗敏感性的关系

崔静, 李辉, 卢琳琳

2014, 41(5): 315-318. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131212

[摘要](25) [HTML全文] (21) [PDF 975KB](1)

摘要:
目的检测原发性喉鳞状细胞癌组织和正常喉黏膜组织的RECK基因启动子甲基化状态，分析患者术后进行放疗后RECK基因甲基化与放疗敏感性的关系。方法甲基化特异性PCR检测手术切除的喉鳞状细胞癌标本70例及正常喉黏膜标本15例的RECK基因甲基化情况，放疗6个周期，随访5年，分析RECK基因甲基化与放疗敏感性及治疗效果的关系。结果经6个周期放疗后，放疗敏感47例（67.14%），放疗不敏感23例（32.86%），放疗敏感组RECK基因甲基化水平低于放疗不敏感组（P＜0.05）；缓解组RECK基因甲基化水平低于未缓解组，RECK基因甲基化可使肿瘤未缓解的危险增高5.010倍（OR=5.010，95%CI：1.616~15.533）。结论 RECK基因启动子区甲基化是人喉鳞状细胞癌的早期事件，与患者的放疗敏感性和治疗效果具有重要关系，对放疗敏感和放疗效果具有提示和预测作用。

晚期十二指肠癌化疗的方案和疗效比较

刘俊宝, 崔成旭, 王金万, 张育荣, 王楠, 刘伟, 高春会, 史书萍, 汤海舰, 邵竹筠, 杨婷婷

2014, 41(5): 319-323. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131435

[摘要](231) [HTML全文] (223) [PDF 1061KB](19)

摘要:
目的通过回顾性分析晚期原发十二指肠癌的化疗疗效，探索十二指肠癌的有效化疗方案。方法选取2002年1月至2012年12月北京朝阳区三环肿瘤医院收治的晚期原发十二指肠癌患者56例，分析化疗的有效率、疾病控制率，对无进展生存及总生存率的影响。结果化疗总有效率19.04%，疾病控制率71.42%，其中氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案（FOLFOX）有效率高于其他方案（35.29% vs. 7.69%，P=0.011）；同未化疗患者相比，化疗延长晚期原发十二指肠癌患者的生存时间（13.35个月vs. 5.65个月，HR=0.20，95%CI：0.083~0.497，P=0.000 5）；以氟尿嘧啶类为基础的化疗方案优于其他化疗方案，可延长无进展生存（5.08个月vs. 1.08个月，HR=0.004，95%CI：0.000~0.315，P=0.013 2）。多因素分析表明，淋巴结转移及病理检测存在黏液腺癌组织是十二指肠癌的独立预后因素。结论姑息性化疗可能提高晚期十二指肠癌患者的总生存率。

58例成人噬血细胞综合征回顾性临床和预后分析*

李菲, 李蒲, 张荣艳, 纪德香, 胥倩, 杨赣萍, 黄先豹, 魏艳淋, 黄瑞滨, 陈国安

2014, 41(5): 324-327. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131885

[摘要](66) [HTML全文] (27) [PDF 1024KB](5)

摘要:
目的提高对成人噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）的认识，减少误诊。方法回顾性分析南昌大学第一附属医院58例成人HPS患者的临床特点和生存资料。结果本组患者以发热（100%）和脾肿大（89.7%）最常见。实验室指标以血清铁蛋白≥500 μg/L（100%）、两系以上血细胞降低（96.6%）最为常见。感染组和风湿免疫组患者预后较好（中位生存时间为未达到和190 d），肿瘤相关组HPS预后最差（中位生存时间仅为30 d）。单因素分析示Fbg＜1.5 g/L、PLT＜40×10⁹/L和LDH≥2 000 U/L的患者预后明显更差（P均＜0.001），多因素分析显示PLT＜40×10⁹/L是影响本组患者生存时间的独立不良因素（P=0.011）。结论 HPS临床表现错综复杂，病因多种多样；Fbg＜1.5 g/L、PLT＜40×10⁹/L和LDH≥2 000 U/L患者预后不佳，需尽早行系统方案治疗。

气管支气管树腺样囊性癌MSCT表现

孟晓燕, 叶兆祥, 李绪斌, 马菊香, 王虹壬, 崔效楠

2014, 41(5): 328-331. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131520

[摘要](29) [HTML全文] (11) [PDF 1298KB](0)

摘要:
目的观察分析气管支气管树腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）的MSCT表现，以期提高对该病的认识。方法回顾性分析和总结天津医科大学肿瘤医院2004年4月至2013年4月经组织病理证实的19例原发气管支气管树腺样囊性癌的MSCT表现。结果 19例中气管病变7例，段及以上支气管病变10例，周围型病变2例；腔内外生长型15例（79%），腔内生长型2例（11%）。气管ACC有明显的沿气管黏膜下浸润延伸趋势，表现为气管壁弥漫环周增厚2例，移行状增厚3例；10例段及以上支气管ACC均表现为腔内外型肿物，8例病变相邻支气管腔内可见息肉样影隆起或突入，7例腔外部分大于腔内。13例增强检查中3例无强化，5例轻度强化，4例中度强化，1例明显强化。结论气管支气管树腺样囊性癌MSCT表现具有一定特点，CT可定性诊断，但明确诊断需依靠病理。

Neuropilin-1及VEGF在胃癌组织中的表达与微血管生成的关系

李明, 李强

2014, 41(5): 332-336. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131989

[摘要](37) [HTML全文] (24) [PDF 1284KB](0)

摘要:
目的探讨胃癌组织中神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1，NRP-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与微血管生成及胃癌生物学行为的关系和意义。方法应用RT-PCR法检测自2011年5月至2013年5月天津医科大学肿瘤医院72例手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织中NRP-1 mRNA和VEGF mRNA的表达，免疫组织化学SP法检测组织中CD105标记的新生血管内皮细胞并测定微血管密度（MVD），统计分析胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达与临床病理因素及MVD之间的关系。结果胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达及MVD计数均高于正常组织（P＜0.05），且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）；胃癌组织中NRP-1 mRNA表达和VEGF mRNA表达呈正相关（r=0.58，P＜0.01），NRP-1 mRNA的表达与MVD呈正相关（r= 0.52，P＜0.01），VEGF mRNA的表达与MVD呈正相关（r=0.74，P＜0.01）。结论 Neuropilin-1及VEGF的高表达促进了肿瘤微血管生成且与胃癌的进展密切相关，表达存在协同作用，两者的联合检测可在一定程度上判断胃癌侵袭性及进展，并对指导肿瘤抗血管治疗具有一定的价值。

国家基金研究进展综述

microRNAs调控自噬研究进展

江龙洋, 白雪峰, 魏敏杰

2014, 41(5): 337-340. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130912

[摘要](14) [HTML全文] (25) [PDF 1016KB](0)

摘要:
microRNAs是真核生物中内源性表达的非编码RNA，长约18~25个核苷酸。成熟的microRNAs通过碱基互补配对与靶基因3'UTR区域结合降解目标mRNA或抑制其翻译来调控基因的表达水平，是一种对基因表达的转录后调控方式。研究表明，microRNAs在细胞的增殖、分化及死亡等生理病理过程中均具有调控作用，本文将对其在Ⅱ型程序性细胞死亡即自噬过程中的作用进行综述。

水通道蛋白1与胶质瘤的最新研究进展

何佳, 李文良, 谷峰, 马勇杰

2014, 41(5): 341-344. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140210

[摘要](37) [HTML全文] (42) [PDF 962KB](1)

摘要:
水通道蛋白1（AQP1）是特异性跨膜转运水分子的蛋白，在中枢神经系统主要表达在脉络丛上皮细胞，参与脑脊液的形成。在胶质瘤中，AQP1主要在星形胶质细胞瘤细胞和血管内皮细胞中表达，并且随着肿瘤级别的升高AQP1表达增加。在胶质瘤细胞系中AQP1的表达由地塞米松、血小板源性生长因子、氯化钠、缺氧、D-葡萄糖和果糖诱导，并且AQP1 mRNA的表达随着剂量的增加而上调。根据AQP1在胶质瘤中的表达及其功能的现有研究，认为AQP1可能参与肿瘤血管生成和肿瘤相关水肿的生成，并且发现AQP1与胶质瘤细胞的迁移密切相关。目前AQP1与胶质瘤关系的研究还处于起步阶段，随着AQP1功能及其作用机制的不断阐明可能为今后临床治疗胶质瘤提供重要的依据，并可成为针对胶质瘤术后复发、迁移的新靶点。

综述

氩氦刀冷冻消融治疗脑胶质瘤的现状与展望

李鹏, 李文良, 孙增峰, 郭志

2014, 41(5): 345-348. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20121335

[摘要](96) [HTML全文] (44) [PDF 1007KB](2)

摘要:
胶质瘤是中枢神经系统难治性肿瘤，冷冻消融治疗作为一种新兴的肿瘤治疗技术在胶质瘤治疗中的价值正逐渐被重视。本文回顾了大量文献，从病理及分子生物学角度总结了冷冻消融治疗胶质瘤的机制；通过众多临床病例分析了冷冻疗法的适用范围、临床疗效和存在的问题；基于国内外前瞻性研究展望了冷冻治疗胶质瘤的发展方向及前景。冷冻消融可以通过直接导致坏死和凋亡、改变局部微循环和调节抗肿瘤免疫等机制摧毁肿瘤细胞；在影像学技术实时监控下冷冻可以成为很好的手术辅助手段，现已取得了满意的临床效果；另外冷冻技术与化疗、放疗、免疫治疗等方法联合应用可更有利于发挥其治疗作用。随着冷冻设备的改进和冷冻技术的完善，冷冻消融将在胶质瘤治疗中占有重要的地位。

癌症基因组图谱计划数据及分析

邓祯祥, 李金明

2014, 41(5): 349-353. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130649

[摘要](63) [HTML全文] (29) [PDF 1035KB](1)

摘要:
人类癌症细胞中通常藏匿着多种引起恶性病变的染色体变异，核酸替换和表观遗传修饰。癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）计划的目标是获取、刻画并分析人类癌症中大规模、多种变异的分子特征，并且为癌症研究者迅速地提供数据。本文对TCGA数据的四个产生流程以及包含的癌症种类、数据类型、数据水平、分析流程和常用的几种分析工具等进行阐述，同时以卵巢癌（ovarian cancer）为例详细介绍了TCGA数据在突变分析、拷贝数分析、表达分析和通路分析等方面的应用，并对TCGA研究团队近几年有关胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的研究方法和结果以及已经完成分析的癌症类型进行综述。

病例报告与分析

原发支气管良性颗粒细胞瘤1例

魏建国, 袁晓露, 孙爱静

2014, 41(5): 354-354. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131221