中国肿瘤临床

2017年第44卷第24期

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中国晚期肾癌靶向治疗的现状

马建辉

2017, 44(24): 1223-1225. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.918

[摘要](166) [HTML全文] (6) [PDF 1025KB](13)

摘要:
肿瘤分子靶向治疗是在肿瘤分子生物学的基础上，以肿瘤相关的分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗。从2006年9月索拉非尼在中国上市，晚期肾癌的治疗进入靶向治疗时代已经走过了11年的历程。本综述主要通过回顾肿瘤分子靶向治疗的发展历程，探讨VEGF抑制剂治疗晚期肾癌的疗效，思考临床中遇到的问题，提出晚期肾癌靶向治疗的建议。

基础研究

LAPTM4B-35和MMP-9在胃癌中表达及临床意义

张静怡, 单丽珠, 张洁, 张仑

2017, 44(24): 1226-1231. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.822

[摘要](73) [HTML全文] (4) [PDF 3037KB](4)

摘要:
目的本研究分析溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated transmembrane protein 4β，LAPTM4B)-35和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-9在胃癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法采用qRT-PCR法检测胃癌细胞株及正常胃黏膜细胞株中LAPTM4B-35和MMP-9 mRNA的表达，免疫组织化学分析胃癌石蜡标本LAPTM4B-35和MMP-9蛋白的表达，运用相关手段分析蛋白表达与临床相关性，Log-rank单因素分析和Cox多因素分析对预后进行研究。结果 LAPTM4B-35和MMP-9 mRNA在HGC-27、SGC7901和MGC803胃癌细胞株相对表达量明显高于GES-1胃黏膜细胞株；免疫组织化学结果显示LAPTM4B-35和MMP-9均在细胞质中表达，LAPTM4B-35阳性表达率为50.7%，MMP-9阳性表达率为36.8%；LAPTM4B-35的表达与MMP-9的表达呈正相关；相关分析显示Lauren's分型和肿瘤浸润T分期与LAPTM4B-35表达相关，肿瘤大小和淋巴结转移N分期与MMP-9表达密切相关，预后生存Cox多因素分析结果显示分化程度、淋巴结转移N分期、LAPTM4B-35表达与MMP-9表达是胃癌患者独立预后因素。结论 LAPTM4B-35和MMP-9在胃癌的侵袭和迁移中起着重要作用，其表达为胃癌预后独立因素，可作为胃癌预后指标。

临床研究与应用

子宫内膜癌组织和血清中的CD26表达及其诊断价值

杨晓清, 朱怡, 姚锋, 陈肖静, 张玉泉

2017, 44(24): 1238-1241. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.904

[摘要](72) [HTML全文] (14) [PDF 1435KB](3)

摘要:
目的探讨人正常子宫内膜增生期、分泌期和子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)的病理不同分级组织中的CD26表达及血液中可溶性CD26(soluble CD26，sCD26)表达对EC发生、发展的诊断价值。方法收集2014年1月至2015年12月南通大学附属医院行诊断性刮宫或行手术治疗患者的子宫内膜组织标本，其中正常子宫内膜增生期和分泌期标本各30例、Ⅰ型EC的G1、G2、G3级组织标本各40例。应用免疫组织化学法检测组织中的CD26表达和验证其表达水平后，采集2016年1月至2017年9月经门诊体检的健康育龄女性和住院治疗Ⅰ型EC患者的血液标本，其中增生期及分泌期各20例、Ⅰ型EC的G1、G2级各20例、G3级15例。ELISA法检测其血清中sCD26表达。结果免疫组织化学法检测结果显示正常子宫内膜组织中分泌期的CD26表达水平>增生期(P < 0.05)；Ⅰ型EC的G3级组织中的CD26表达水平>G2级>G1级(P < 0.05)。ELISA结果显示sCD26与Ⅰ型EC病理分级呈正相关(P < 0.05)。结论 Ⅰ型EC组织及血清中的CD26表达水平与疾病进展呈正相关，血清中sCD26表达可作为EC诊断的标记物。

胃癌患者血清miR-26a/b的表达水平及诊断价值

司怡然, 张海洋, 王艺, 邓婷, 白明, 宁涛, 张乐, 巴一

2017, 44(24): 1242-1247. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.612

[摘要](82) [HTML全文] (3) [PDF 1244KB](2)

摘要:
目的探讨胃癌患者血清miR-26a/b诊断胃癌的价值及其与临床病理特征的关系。方法采用qRT-PCR法检测121例胃癌患者和116例正常人(对照组)血清miR-26a/b的表达量，分析miR-26a/b与胃癌临床病理特征的关系，构建受试者工作特征曲线(ROC)，分析miR-26a/b诊断胃癌的价值。结果胃癌患者血清miR-26a和miR-26b相对表达水平均低于对照组(1.60±1.02 vs.5.35±0.44；1.44±0.71 vs.5.35±0.71；P < 0.05)，miR-26a/b的表达水平与患者TNM分期相关，且miR-26a的相对含量还与浸润深度、有无淋巴结转移相关(P < 0.05)、性别、分化程度、组织学类型等其他临床病理特征无显著相关(P>0.05)；miR-26a的ROC曲线下面积为0.828(95% CI：0.776~0.881)，灵敏度为73.3%，特异度为81.0%；miR-26b的ROC曲线下面积为0.853(95%CI：0.801~0.906)，灵敏度为68.1%，特异度为99.2%。结论 miR-26a/b在胃癌患者血清中表达显著降低，并且其表达水平与胃癌的临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移相关，有着较高的诊断价值。

TUBB3的表达对晚期胃癌紫杉类药物化疗疗效和预后的影响

刘新福, 尹婵, 张辉, 刘腾飞

2017, 44(24): 1248-1252. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.568

[摘要](67) [HTML全文] (3) [PDF 1483KB](1)

摘要:
目的检测晚期胃癌组织中β-微管蛋白Ⅲ(class Ⅲ β-tubulin，TUBB3)的表达，分析TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及患者预后的相关性。方法选取邵阳市中心医院2008年12月至2011年12月接受含多西他赛或紫杉醇为基础化疗的晚期胃癌患者49例，免疫组织化学检测胃癌组织中TUBB3蛋白的表达水平，分析TUBB3的表达与化疗疗效、无进展生存期(progressionfree survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)的关系。结果 49例患者接受含多西他赛或紫杉醇为基础的化疗，有3例患者因组织标本太少被剔除，化疗疗效达完全缓解(complete response，CR)1例、部分缓解(partial response，PR)17例、稳定(stable disease，SD)22例、进展(progression disease，PD)6例，化疗总有效率(CR+PR)为39.13%(18/46)，TUBB3低表达组有效率为54.17%，TUBB3高表达组有效率为22.73%，两者比较差异具有统计学意义(χ²=4.736，P=0.029)。TUBB3低表达组患者的中位PFS和OS分别为5.9个月和11.6个月，TUBB3高表达组患者的中位PFS和OS分别为3.9个月和7.9个月，TUBB3低表达组较高表达组的PFS和OS均延长，差异有统计学意义(PFS：P=0.032；OS：P=0.001)。单因素及多因素分析得出，TUBB3均为晚期胃癌的独立预后因素。结论晚期胃癌组织中TUBB3的表达与紫杉类药物化疗疗效及预后具有相关性，低表达组的化疗疗效及生存预后好于高表达组。可为临床上晚期胃癌个体化治疗的制定及判断预后提供参考。

基于超高效串联质谱的氨基酸代谢组学预测晚期乳腺癌化疗反应初探

徐君南, 李晓睿, 孙涛

2017, 44(24): 1253-1257. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.064

[摘要](49) [HTML全文] (8) [PDF 1299KB](8)

摘要:
目的探讨晚期乳腺癌患者化疗前(基线)和化疗第1个疗程后(预后)血清中32种氨基酸的变化，预测其指导晚期乳腺癌化疗敏感性的价值。方法选取2015年3月至2016年10月于辽宁省肿瘤医院行化疗的女性晚期乳腺癌患者73例，分别在化疗前和化疗第1个疗程后采集外周血2 mL，经超高效串联质谱(LC-MS/MS)检测血清中32种氨基酸的含量水平。采用影像学检查对化疗2~4个疗程后患者行预后评估，分为好转组和恶化组，并分析氨基酸含量水平的变化。结果 32种氨基酸含量水平为3~180 000 pmol/L。与基线相比，好转组的甘氨酸和L-谷氨酰胺相对含量显著上升，而恶化组显著下降；好转组的肌氨酸显著下降，而恶化组变化不明显；好转组和恶化组的L-苏氨酸、牛磺酸、亚氨基二乙酸和L-谷氨酸均显著上升。结论甘氨酸和肌氨酸等氨基酸在行化疗前和化疗第1个疗程后的变化对晚期乳腺癌化疗疗效具有一定的预测价值，较影像学检查可能更早预测化疗疗效，有助于指导患者的治疗。关键词晚期乳腺癌氨基酸代谢化疗敏感性超高效串联质谱

儿童肾透明细胞肉瘤的临床分析

刘峰, 赵强, 闫杰, 王景福, 李璋琳, 曹嫣娜, 李杰, 曹文枫

2017, 44(24): 1258-1261. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.852

[摘要](111) [HTML全文] (6) [PDF 2067KB](7)

摘要:
目的探讨儿童肾透明细胞肉瘤的临床特点及肾脏肿瘤治疗方案(WT-2009方案)治疗该病的疗效和安全性。方法收集天津医科大学肿瘤医院2009年1月至2014年12月收治的肾透明细胞肉瘤患儿病例12例，因临床数据不完整等原因剔除3例，共计9例资料，对其临床表现和治疗过程以及随访结果进行回顾性分析。结果经综合治疗后9例患儿均完全缓解(100%)，随访满3年的6例患儿，3年总生存率100%，3年无事件生存率83.3%，未见明显治疗相关不良反应。结论肾透明细胞肉瘤发病率低，误诊率高，WT-2009治疗方案近期疗效好，高危患者的治疗方案有待完善，远期治疗效果需进一步随访。

癌情报告

1993年至2012年江苏省启东市社区人群肺癌发病和死亡趋势分析

王灵, 郁冬梅, 王硕, 陈松, 秦海松, 张红健, 陈建国, 曹广文

2017, 44(24): 1262-1267. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.837

[摘要](80) [HTML全文] (7) [PDF 1749KB](3)

摘要:
目的通过对江苏省启东市1993年至2012年的肺癌患者登记数据进行分析，了解本地区肺癌流行现状、疾病负担和可能的原因。方法运用Joinpoint回归分析计算江苏省启东市肺癌发病趋势和死亡趋势，使用年龄-时期-队列模型，分别评估年龄因素和暴露因素对于肺癌发病趋势和死亡趋势的影响。结果江苏省启东市肺癌粗发病率和标化发病率均呈上升趋势，肺癌粗死亡率和标化死亡率也呈上升趋势。年龄-时期-队列模型发现，随着人群年龄的增加，肺癌的发病风险和死亡风险也逐渐增大；出生队列中，越晚出生的人群肺癌发生和死亡的风险越高，其中女性的发病风险和死亡风险上升速度均高于男性。结论江苏省启东市肺癌的发病率和死亡率逐年上升，人群肺癌危险因素的暴露逐渐增加，女性人群和年龄≥70岁老年人群的发病率及死亡率增长明显是近年来江苏省启东市肺癌流行特征。

术式交流

个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术治疗低位直肠后壁肿瘤对盆底影响的有限元分析

郭建生, 陈柯蓉, 刘嘉, 战阳, 郑磊, 胡冬至, 田斐, 孔大陆, 王捷夫

2017, 44(24): 1268-1271. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.093

[摘要](76) [HTML全文] (6) [PDF 1480KB](1)

摘要:
目的应用有限元分析方法探讨个体化经肛提肌外腹会阴联合切除术(extralevator abdominoperineal excision，ELAPE)治疗低位直肠后壁肿瘤对术后盆底生物力学的影响。方法利用MIMICS 10.01、GeoMagic Studio 12及ANSYS Workbench 14.0软件，分析2014年7月至2015年1月于天津医科大学肿瘤医院招募的27例健康未育女性志愿者的盆底核磁共振数据并建立3种盆底有限元模型：正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型，测量3种模型在相同载荷作用下非肛提肌组织内的最大应力及正常模型与个体化ELAPE模型肛提肌内的最大应力，并观察应力分布。结果正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型的非肛提肌组织内最大应力分别为(1.963±0.061)、(5.127±0.070)、(3.667±0.126)MPa(均P < 0.01)，三者的高应力区均出现在盆底左右两侧与骨盆内侧壁的连接处，最大应力均出现在左右两侧最前端与耻骨连接处；正常模型与个体化ELAPE模型的肛提肌内最大应力分别为(0.812±0.042)、(1.437±0.043)MPa(P < 0.01)，二者的高应力区均出现在左右两侧与肛提肌腱弓连接处的前部，最大应力均出现在左右两侧最前端与耻骨连接处。结论本研究采用的个体化ELAPE术对于盆底非肛提肌组织内的应力有降低作用。

综述

lncRNA HOTTIP调控消化系统恶性肿瘤的作用机制及其研究进展

张亚陆, 艾开兴

2017, 44(24): 1272-1276. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.595

[摘要](69) [HTML全文] (3) [PDF 1042KB](2)

摘要:
HOXA远端转录本(HOXA transcript at the distal tip，HOTTIP)RNA是HOXA基因远端转录生成的一类长链非编码RNA (long non-coding RNA，lncRNA)，对协调激活HOXA 5'端的基因具有重要作用，尤其是调控邻近的HOXA13基因的表达。HOTTIP在食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌以及结直肠癌等消化系统肿瘤中表达增高，并与肿瘤的发生发展关系密切，影响患者的生存和预后，有望成为消化系统肿瘤的辅助诊断指标、预后标志以及新的治疗靶点。本文就lncRNA HOTTIP的发现、作用机制及其在常见消化系统恶性肿瘤中的最新研究进展进行综述。

病例报告与分析

原发性骨淋巴瘤1例

王翅鹏, 程少容, 黄文才, 李国雄

2017, 44(24): 1277-1278. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2017.24.748