中国肿瘤临床

2018年第45卷第23期

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基础研究
临床研究与应用
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基础研究

非小细胞肺癌中lncRNA DLEU1的表达对肿瘤细胞转移的影响

张杰, 刘索, 甘毅, 金龙玉

2018, 45(23): 1181-1186. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.013

[摘要](63) [HTML全文] (7) [PDF 1368KB](1)

摘要:
目的研究长片段非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）淋巴细胞白血病缺失基因1（deleted in lymphocytic leukemia 1，DLEU1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达模式和临床意义，并进一步评估其对肿瘤转移的影响。方法 42例NSCLC患者配对的癌组织和癌旁组织于2008年1月至2012年12月在中南大学湘雅三医院经手术切除获得。采用实时定量聚合酶链反应检测NSCLC组织和细胞中DLEU1的表达特征。运用统计学方法分析DLEU1的表达与NSCLC患者临床病理特征及生存时间的关系。通过体外伤口愈合和细胞侵袭试验分析DLEU1对NSCLC细胞迁移及侵袭的影响。运用蛋白质印迹法检测DLEU1对NSCLC细胞上皮间质转化（EMT）的标志物（E-钙粘蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白）表达量的影响。结果 42例NSCLC样本中，DLEU1的表达在35例中表现出上调（83.33%），而在7例中表现出下调（16.67%）。DLEU1在NSCLC癌组织的表达量是癌旁组织的2.11倍（P < 0.05）。DLEU1在4种NSCLC细胞系（A549、H1299、SPCA1和H358）的表达量均高于正常肺16HBE上皮细胞，其中，A549细胞中DLEU1表达量最高（P < 0.05）。高表达的DLEU1与淋巴结转移呈正相关（P < 0.05），但与其他参数无显著相关性，包括患者性别、年龄、吸烟史、原发肿瘤大小、组织学分级和TNM分期。与低DLEU1表达组患者相比，高表达组患者生存时间显著缩短（P < 0.05）。与对照组相比，体外干扰DLEU1的表达可显著抑制A549和SPCA1细胞的迁移和侵袭能力（P < 0.05）。与对照组相比，体外干扰DLEU1可显著增加A549细胞中E-钙黏蛋白表达量，而降低N-钙黏蛋白和波形蛋白表达量（P < 0.05）。结论 DLEU1在NSCLC组织和细胞系中表达上调，并与患者淋巴结转移和生存时间相关，且具有通过EMT促进肿瘤细胞迁移和侵袭的功能，表明DLEU1可能作为NSCLC的潜在治疗靶点。

胰腺癌组织中PSAT1表达及其介导的细胞增殖侵袭作用机制研究

聂钊, 李岚, 杨兰群, 崔德军, 钱利, 叶丽敏, 杨倩, 张德林, 褚明亮, 曾宪春

2018, 45(23): 1187-1193. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.112

[摘要](76) [HTML全文] (38) [PDF 2947KB](6)

摘要:
目的探讨胰腺癌磷酸丝氨酸转氨酶1（phosphoserine aminotransferase 1，PSAT1）表达及其介导的增殖、侵袭作用机制。方法采用免疫组织化学染色检测2013年7月至2017年7月98例胰腺癌组织和癌旁组织PSAT1表达，分析PSAT1表达与胰腺癌临床资料、总体生存率、无病生存率的关系。分别向胰腺癌细胞BxPC-3、SW1990转染PSAT1-siRNA，研究敲低PSAT1表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响，Western blot检测敲低PSAT1对胰腺癌细胞PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达的影响。结果 PSAT1在胰腺癌组织中阳性表达率为69.4%（68/98），明显高于癌旁组织的阳性表达率5.0%（5/98），两者比较差异具有统计学意义（χ²= 86.638，P < 0.001）。PSAT1表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关（P < 0.05）；PSAT1高表达的胰腺癌患者总生存期和无病生存期明显低于PSAT1低表达患者（P < 0.05）。Cox多因素结果显示，PSAT1表达是影响胰腺癌总体生存率和无病生存率的危险因素（均P < 0.05）。在胰腺癌BxPC-3和SW1990细胞中，与NC-siRNA组比较，PSAT1-siRNA组细胞增殖能力、迁移能力和细胞侵袭能力明显减弱，差异具有统计学意义（P < 0.05）。同时PSAT1-siRNA组p-Akt、p-mTOR蛋白表达明显低于NC-siRNA组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。结论 PSAT1在胰腺癌组织和细胞中呈高表达，PSAT1可能通过调节PI3K/Akt/mTOR通路参与胰腺癌细胞的增殖和侵袭。

临床研究与应用

NK/T细胞淋巴瘤基因组中EBV DNA整合检测及分析

王欣, 张旭东, 陈清江, 王冠男, 胡俊霞, 吴少璇, 马咪静, 尹美凤, 杨万秋, 董萌, 丁梦杰, 张明智, 朱利楠

2018, 45(23): 1194-1200. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.175

[摘要](176) [HTML全文] (15) [PDF 2514KB](4)

摘要:
目的明确NK/T细胞淋巴瘤（NK/T cell lymphoma，NKTCL）基因组中是否存在EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）DNA整合，初步分析NKTCL细胞系基因组中EBV DNA整合信息。方法利用PCR法扩增EBV DNA和原位杂交法检测EBER表达，验证由郑州大学第一附属医院生物样本库提供的5例EBV（+）及4例EBV（-）NK/T样本EBV感染情况。测序全基因组DNA样本并进行生物信息学分析。利用全基因组序列比对捕获EBV整合序列；使用Blast比对样本EBV fasta文件与EBV fasta库。采用CREST软件提取softclip reads，过滤paired reads并对过滤后的reads进行染色体分布的统计。使用IGV比对染色体部分区域reads分布情况，采用PCR法扩增EBV DNA高频整合区域并行sanger测序。结果 5例EBV（+）NK/T样本中均检测出EBV DNA和EBER表达，4例EBV（-）NK/T样本则未能检出。样本的测序深度、覆盖深度、覆盖率和比对率均满足后续研究要求。比对结果显示捕获的序列为病毒序列。EBV（+）NKTCL细胞系SNK、YTS和EBV（+）鼻腔NTKCL组织的reads数目最多，且在2号染色体上呈非随机性富集。chr2：30234084-30234483 400 bp区域存在EBV DNA整合，并导致chr2p23.1位点的插入缺失。结论 EBV（+）NKTCL细胞在chr2p23.1位点存在EBV DNA的高频整合，提示可能影响相关基因表达。

恶性黑色素瘤的黑色素含量与其进展和转移相关性探讨

杨钰莹, 刘莉, 折虹, 柯亨宁

2018, 45(23): 1201-1205. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.929

[摘要](87) [HTML全文] (8) [PDF 2241KB](8)

摘要:
目的探讨黑色素含量与细胞周期蛋白D1（cyclin D1）表达在恶性黑色素瘤中的临床病理意义。方法采用组织芯片和免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）方法，检测购于西安艾丽娜生物有限公司189例恶性黑色素瘤患者组织中的黑色素含量和cyclin D1表达。结果 189例恶性黑色素瘤组织中的黑色素高含量者为76例（40.2%），cyclin D1高表达者为80例（45.7%）。黑色素含量与患者的年龄、性别、肿瘤组织来源和有无淋巴结转移无关，与肿瘤的侵袭深度（P=0.001）和临床分期（P=0.038）有关。T3、T4期黑色素瘤中的黑色素含量明显低于T1、T2期。同时，临床分期Ⅲ、Ⅳ期皮肤恶性黑色素瘤中的黑色素含量也明显低于Ⅰ、Ⅱ期。cyclin D1表达与年龄、性别、侵袭深度、临床分期、有无淋巴结转移和肿瘤组织来源无关。黑色素含量和cyclin D1表达在58例淋巴结转移性恶性黑色素瘤中呈负相关（r=-0.271，P=0.039）。结论黑色素含量下调可能与恶性黑色素瘤的侵袭、进展和转移有关。为恶性黑色素瘤的预后因素分析和病理诊断提供新的依据。

热休克蛋白-90α在乳腺癌诊断和疗效监测及复发预测中的临床价值

胡南林, 李明舟, 朱安婕, 王佳玉, 罗扬, 马飞, 李青, 张频, 徐兵河, 袁芃

2018, 45(23): 1206-1209. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.771

[摘要](142) [HTML全文] (55) [PDF 1184KB](6)

摘要:
目的探讨乳腺癌及其他恶性肿瘤患者血浆中的热休克蛋白-90α（heat shock protein-90α，HSP-90α）表达水平差异，及在乳腺癌诊断、监测疗效、预测复发中的临床价值。方法选取2016年6月至2016年9月就诊于中国医学科学院肿瘤医院615例女性患者的临床病理资料，分为试验组399例和对照组216例。试验组均为乳腺癌患者，再分为静态组289例和动态组110例，静态组根据TNM分期、组织学类型和分子分型等进行分类分析，动态组用于动态疗效分析；对照组包括健康对照人群103例，乳腺良性肿瘤患者51例及非乳腺系统恶性肿瘤患者62例。采用酶联免疫法检测HSP-90α表达水平。利用ROC曲线分析确定血浆中HSP-90α表达水平作为乳腺癌诊断、复发的截断值，采用Wilcoxon符号秩检验及Kruskal-Wallis检验分析各因素与HSP-90α表达水平的相关性。结果乳腺癌患者血浆中的HSP-90α表达水平显著升高（P < 0.001），且乳腺癌不同分子亚型患者血浆中的HSP-90α表达水平无显著性差异（P>0.05）。选取HSP-90α表达水平为59.7 ng/mL与43.22 ng/mL作为诊断乳腺癌和预测肿瘤复发的临界值时，其曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.834与0.877，灵敏度和特异度分别为90.3%和78.6%与95.7%和74.5%。新辅助治疗有效者及手术前后患者血浆中的HSP-90α表达水平明显下降（P < 0.05），结论乳腺癌患者血浆中的HSP-90α表达水平显著升高，对乳腺癌诊断、疗效判断及复发预测具有一定的价值。

比较西妥昔单抗双周与每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的回顾性研究

俞悦, 张雯, 孙永琨, 杨林, 崔成旭, 曾益新, 周爱萍

2018, 45(23): 1210-1214. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.105

[摘要](186) [HTML全文] (46) [PDF 1137KB](11)

摘要:
目的比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的资料。比较两组间治疗的客观缓解率（objective response rate，ORR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期（overall survival，OS）和不良反应发生率。结果共98例符合入组条件。其中西妥昔单抗双周治疗组55例，每周治疗组43例。双周组的ORR显著高于每周组，分别为76.3%和54.8%（P=0.025）。双周组与每周组的PFS分别为10.3个月和8.8个月（P=0.288），OS分别33.5个月和27.4个月（P=0.563），结果差异均无统计学意义。双周组的口腔黏膜炎发生率显著高于每周组（32.7% vs. 14.0%，P=0.032），痤疮样皮疹（80.0% vs. 62.8%，P=0.058）、白细胞和/或中性粒细胞减少（72.7% vs. 55.8%，P=0.081）等不良反应发生率有升高的趋势。双周组与每周组3/4级皮疹的发生率分别为18.2%和7.0%（P= 0.105），全部3/4级不良反应发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论双周西妥昔单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效与每周方案相当，缓解率可能更高，是临床可选择的治疗方案。治疗过程中应关注一些不良反应的发生率增加。

胰头癌区域性淋巴结清扫的临床价值分析

张波, 许文彦, 徐近

2018, 45(23): 1215-1219. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.900

[摘要](108) [HTML全文] (30) [PDF 1381KB](4)

摘要:
目的总结胰头癌区域性淋巴结清扫的资料，分析淋巴结转移的特点及其临床应用价值。方法回顾性总结和统计复旦大学附属肿瘤医院2010年2月至2013年10月160例胰头导管腺癌行淋巴结清扫标本中的淋巴结分站分组情况，探讨各种临床因素与淋巴结转移的关系；统计16组淋巴结转移患者病历资料，探讨淋巴结清扫的临床意义。结果 160例胰头癌患者经术后病理诊断均为导管腺癌，72.5%患者存在淋巴结转移（116例共656枚淋巴结转移），其中26例患者伴有16组淋巴结转移。淋巴结转移与性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤分化程度均无关，但与肿瘤临床分期有关。26例16组淋巴结转移的患者中，均为16b1亚组。淋巴结阴性的患者、淋巴结阳性但16组淋巴结阴性的患者，以及16组淋巴结阳性的患者，其术后中位生存期分别为25.6、17.25和10.95个月（P < 0.001）。16b1组淋巴结转移同时CA19-9>370 U/mL患者生存期较短。结论胰头癌淋巴结清扫时需合理清扫16b1淋巴结。

中国大陆人群对人乳头瘤病毒预防性疫苗的认知和态度

富诗岚, 余艳琴, 徐慧芳, 胡尚英, 乔友林, 赵方辉

2018, 45(23): 1220-1224. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.172

[摘要](118) [HTML全文] (24) [PDF 1231KB](7)

摘要:
目的了解中国大陆人群对人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）预防性疫苗的认知和态度，并寻找可能的影响因素，为HPV疫苗在我国进一步推广应用提供参考依据。方法 2009年5月至2012年5月在中国大陆，针对普通公众、医务人员和在校学生开展全国性大规模横断面流行病学调查研究，通过调查问卷收集研究对象的基本情况、对HPV疫苗的认知和态度等信息，采用χ²检验、Logistic回归方法进行统计学分析。结果研究共回收18 677份有效问卷，研究对象的中位年龄为32（15~79）岁。在疫苗认知方面，仅24.5%的研究对象曾听闻HPV预防性疫苗，14.1%知道HPV疫苗可预防宫颈癌等疾病。83.5%的受调查者表示愿意为自己、配偶或孩子接种疫苗，其中比较了解疫苗的人群、农村人群和女性人群对疫苗接种的态度更为积极（校正后OR值分别为2.81、2.14和1.25）。不愿接种HPV疫苗人群主要的担心是疫苗的安全性（占64.7%）。有关疫苗价格，66.3%的受调查者能够接受的最高定价低于300元。结论中国大陆人群对HPV疫苗认知度较低，但对疫苗接种普遍态度积极。应加强开展人群有关知识的健康教育，消除对HPV疫苗安全性等的顾虑，在接种疫苗时给予一定的优惠政策是必要的。

综述

非小细胞肺癌辅助靶向治疗进展

岳东升, 王长利

2018, 45(23): 1225-1229. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.173

[摘要](77) [HTML全文] (21) [PDF 1081KB](8)

摘要:
目前术后Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者推荐进行术后辅助化疗，但在带来生存获益的同时，化疗毒性难以忽视，寻找新的高效、低毒、个体化治疗方案迫在眉睫。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）依靠其高效低毒的特点，目前在晚期非小细胞肺癌得到广泛应用，为了探索更加有效的治疗模式，国内外学者进行了大量的尝试，试图将靶向治疗延伸到术后辅助治疗的范畴。以期真正指导临床实践，使非小细胞肺癌患者术后能够从靶向治疗获益，提高术后生存率。

Richter综合征诊治进展

遆娟娟, 白波, 马梁明

2018, 45(23): 1230-1233. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.188

[摘要](95) [HTML全文] (177) [PDF 1051KB](11)

摘要:
Richter综合征（Richter syndrome，RS）是一类淋巴造血系统的罕见病，是由低度恶性淋巴细胞增殖性疾病转化和（或）并发高度恶性淋巴细胞增殖性疾病，大部分转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）。该病发病率低，无特异性临床表现，诊断金标准为病理组织活检，¹⁸F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层成像术（fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography-CT，¹⁸F-FDG PET-CT）检查有助于选择活检的最佳部位。RS治疗方案主要包括化疗、造血干细胞移植（hemopoietic stem cell transplantation，HSCT）及新药应用等，但是总体预后较差，目前尚未发现较好的治疗方法。为提高对RS的认识，及早识别诊断并探讨其治疗策略，本文拟从危险因素、临床表现、诊断、治疗和预后等方面进行综述。

热消融在肝癌免疫治疗中的研究进展

刘晓琳, 孔凡创, 王晓光, 宋政炜, 徐锋

2018, 45(23): 1234-1238. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.23.104

[摘要](100) [HTML全文] (40) [PDF 1010KB](3)

摘要:
随着肝癌精准医疗与微创理念的不断深入，热消融在肝癌综合治疗中的作用越来越大，它不仅可以直接杀灭肝癌细胞，还能诱导特异性抗肿瘤免疫反应发生，为肝癌治疗提供新途径。但热消融诱导的低水平免疫反应，往往不足以阻止肿瘤的进展。热消融联合肝动脉灌注化疗栓塞（transhepatic arterial chemoembolization，TACE）及免疫治疗可显著提高机体抗肿瘤免疫能力，降低肿瘤复发和转移，为肝癌特别是晚期肝癌的治疗提供新思路，具有广阔的应用前景，本文就热消融在肝癌免疫治疗中的研究进展做一综述。