2019年  第46卷  第6期

专家共识
癌性爆发痛专家共识(2019年版)
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会难治性癌痛学组, 中华医学会疼痛学分会癌痛学组, 王昆
2019, 46(6): 267-271. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.228
摘要:
基础研究
TAZ促进胃癌中血管生成及相关机制的研究
白婧如, 赵秀兰, 孙冉, 张丹芳, 刘铁菊, 张艳辉, 董学易, 车娜, 梁晓辉, 程润芬, 刘爽
2019, 46(6): 272-277. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.173
摘要:
  目的   探究Hippo通路关键效应分子TAZ在胃癌组织中的表达及其在胃癌血管生成中的作用。  方法   通过免疫组织化学法分析150例胃癌组织标本中TAZ和β-catenin的表达情况;将TAZ过表达质粒及干扰质粒通过慢病毒分别转染至胃癌细胞系MGC803和MKN28中,通过细胞功能实验检测内皮细胞成管、增殖及迁移能力;使用Western blot法检测转染后的胃癌细胞中TAZ及β-catenin的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TAZ转染后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的变化。  结果   免疫组织化学法结果显示150例胃癌组织中,TAZ阳性表达64例(阳性率43%),主要定位于细胞核,其表达与肿瘤分级、TNM分期、转移及微血管密度(microvessel density,MVD)有关(P < 0.05)。此外,在TAZ阳性组中β-catenin阳性表达率为67.2%,明显高于TAZ阴性组,TAZ的表达与β-catenin呈正相关。在MKN28细胞系中上调TAZ的表达,与HUVEC细胞共培养后增强了内皮细胞增殖及管道形成能力,此外还通过促进β-catenin的表达,增强了内皮细胞的迁移能力;相反,在MGC803细胞系中下调TAZ的表达,与HUVEC共培养后减弱了内皮细胞增殖和管道形成能力,此外还通过降低β-catenin的表达,抑制了内皮细胞的迁移能力。  结论  胃癌细胞TAZ的高表达可能通过促进β-catenin和VEGF的表达,进而增强胃癌血管生成能力。
小鼠多亚型热休克蛋白/肽疫苗联合PD-L1免疫检查点抑制剂的抗肿瘤实验研究
李浩江, 王振勇, 沈师, 高超, 张彬, 王泽昊, 眭翔, 崔雪梅, 袁玫, 刘舒云, 郭全义, 王桂琴
2019, 46(6): 278-283. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.337
摘要:
  目的  应用小鼠肉瘤组织制备混合多亚型热休克蛋白/肽疫苗(mHSP/P),联合程序性死亡配体(PD-L1)抑制剂治疗小鼠肉瘤。  方法  免疫组织化学染色和Elisa蛋白定量鉴定肉瘤细胞MCA207中的热休克蛋白(HSP70、HSP90、Grp94)的表达。制备蛋白悬液,通过蛋白层析技术获取mHSP/P和Grp94/肽肉瘤疫苗(Grp94/P),以Western blot(WB)鉴定。流式细胞术测定细胞毒性作用。Elisa实验测定mHSP/P和Grp94/P刺激产生的干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。小鼠实验探究肉瘤疫苗对肉瘤生长以及小鼠生存状况的影响。免疫荧光染色MCA207肉瘤细胞表面PD-L1的表达,WB测定IFN-γ对PD-L1表达的影响。动物实验探究PD-L1抑制剂联合mHSP/P对肿瘤的影响。  结果  肿瘤组织携带多种亚型的HSP(HSP70、HSP90、Grp94);成功制备肉瘤组织来源的mHSP/P和Grp94/P,Western blot对肿瘤疫苗鉴定并且流式细胞学测定未发现细胞毒性;制备的mHSP/P较Grp94/P刺激产生更多的IFN-γ和TNF-α细胞因子(P < 0.05)。肉瘤细胞表面PD-L1的表达随着IFN-γ的介入而增高;动物实验显示PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了免疫反应的抗肿瘤作用(P < 0.05)。  结论  肿瘤来源的mHSP/P和Grp94/P可以作为肿瘤疫苗在动物实验中使用。mHSP/P比Grp94/P能诱发更强的抗肿瘤免疫反应。IFN-γ刺激肉瘤细胞PD-L1的表达而导致免疫逃逸。PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了抗肿瘤作用。
临床研究与应用
黏膜内早期胃癌青年患者临床病理特征及内镜下治疗适应证的探讨
盛圆, 王业涛, 叶飞, 张开光
2019, 46(6): 284-287. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.127
摘要:
  目的  探讨青年患者黏膜内早期胃癌临床病理特征、淋巴结转移风险及内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissec? tion,ESD)适应证。  方法  回顾性选取2009年3月至2016年12月在安徽省立医院行胃癌根治术、临床病理资料完整的325例早期胃癌患者,所有患者均经术后病理证实为黏膜内癌。根据年龄(≤40岁和>40岁)分为青年组和中老年组,总结青年组临床病理特征和ESD治疗安全性。  结果  在所有黏膜内早期胃癌患者中,青年组患者30例(9.2%)。与中老年组相比,青年组黏膜内癌多发生于女性,病理类型以未分化型和混合型为主,更容易发生淋巴结转移。符合ESD适应证的分化型黏膜内癌的患者中,青年组淋巴结转移率为0;符合ESD相对适应证的未分化型黏膜内癌的患者中,青年组淋巴结转移率高达25.0%。  结论  青年患者黏膜内早期胃癌病理分化程度差,侵袭性更强,分化型黏膜内癌可考虑ESD治疗。
Ⅲa期乏血供肝癌DEB-TACE综合介入治疗11例
刘家成, 熊斌, 周晨, 石钦, 郑传胜, 冯敢生
2019, 46(6): 288-292. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.200
摘要:
  目的  探讨门静脉支架联合125I粒子条植入、载药微球经肝动脉化疗栓塞术(drug-eluting beads transarterial chemoembolization,DEB-TACE)及分子靶向药物综合治疗Ⅲa期乏血供肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)伴门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)的安全性和有效性。  方法  回顾性分析2016年11月至2018年10月于华中科持大学同济医学院附属协和医院11例确诊为Ⅲa期乏血供HCC伴PVTT 11例患者,行门静脉支架联合125I粒子条植入后序贯使用载药微球经肝动脉化学栓塞术(DEB-TACE)及分子靶向药物综合治疗。随访期间,评估所有患者治疗后支架通畅情况及DEB-TACE治疗后的肿瘤反应,比较术前、术后1个月的肝功能、血常规的变化并总结并发症的发生情况。  结果  根据原发性肝癌诊疗规范(2017年版)11例患者均为Ⅲa期,Child-Pugh A、B级,影像学提示为乏血供肝癌,最大径为8.4±4.1(2.8~14.1)cm,均伴有PVTT,其中程氏分型Ⅱ型者4例,Ⅲ型者7例;门静脉主干癌栓≥50%者6例, < 50%者1例。所有患者顺利进行125I粒子支架门静脉内植入联合DEB-TACE治疗。支架植入后3个月、6个月通畅率均为100%;DEB-TACE治疗后3个月完全缓解(complete response,CR)患者4例(36.4%),部分缓解(partial response,PR)患者5例(45.5%),疾病稳定(stable disease,SD)患者2例(18.2%),PD患者0例。客观反应率(objective response rate,ORR)为81.8%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为100%。肝肾功能、血常规等指标术前与术后1个月差异无统计学意义,11例患者在围手术期过程中未出现严重并发症。  结论  门静脉支架联合125I粒子条植入序贯使用载药微球经肝动脉化学栓塞术(DEB-TACE)及分子靶向药物,综合治疗Ⅲa期乏血供HCC伴PVTT可以恢复门脉主干血流并保持中长期通畅,同时较理想地杀灭肿瘤及控制肿瘤生长,是安全有效的治疗策略。
老年营养风险指数对食管鳞癌患者根治性切除术后生存的影响
苗晓慧, 尚晓滨, 张洪典, 马钊, 吴贤贤, 于振涛
2019, 46(6): 293-298. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.163
摘要:
  目的  探讨术前老年营养风险指数(Geriatric Nutritional Risk Index,GNRI)对食管鳞癌患者根治性切除术后预后的评估价值。  方法  回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2008年1月至2012年12月行根治性手术切除的315例年龄>60岁食管鳞癌患者的临床病理学及实验室资料。GNRI=1.489×血清白蛋白(g/L)+41.7×(体重/理想体重)。根据GNRI水平将患者分为GNRI正常组和GNRI异常组,χ2检验分析GNRI与患者临床病理特征之间的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用Log-rank检验,Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。  结果  GNRI正常组(GNRI>98)259例,GNRI异常组(GNRI≤98)56例。GNRI与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、血清白蛋白水平、BMI和淋巴结转移密切相关(均P < 0.05)。GNRI正常组与异常组患者的5年生存率分别为41.2%和27.0%,差异具有统计学意义(P=0.002)。单因素分析显示:年龄、肿瘤直径、血清白蛋白水平、BMI、GNRI、PLR、肿瘤浸润深度和淋巴结转移是影响食管鳞癌患者预后的危险因素(均P < 0.05);多因素分析结果显示,术前GNRI(HR= 0.687,95%CI:0.487~0.968,P=0.032)异常是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素。亚组分析显示,无论有无淋巴结转移,GNRI正常组患者的生存均显著高于GNRI异常组患者(P=0.036和0.010)。  结论  术前GNRI与老年食管鳞癌患者恶性生物学行为相关,可作为预测患者根治术后生存的有用指标。
腹腔镜前列腺癌根治术后切缘阳性的相关影响因素分析
张争, 张克楠, 洪保安, 张九丰, 周博文, 龚侃
2019, 46(6): 299-302. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.276
摘要:
  目的  探究影响腹腔镜前列腺癌根治术(laparoscopic radical prostatectomy,LRP)后切缘阳性(positive surgical margin,PSM)的相关因素。  方法  回顾性分析2016年1月至2017年12月177例于北京大学第一医院行LRP患者的临床资料,将患者分为术后PSM和切缘阴性组,分析各组不同的年龄、前列腺体积、穿刺前血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)值、穿刺阳性针数及其百分比、穿刺及术后病理的Gleason评分和术后病理T分期对术后切缘的影响。  结果  177例患者中,患者术后PSM的阳性率为32.2%(57/177)。患者年龄、前列腺体积、穿刺前血清PSA值、穿刺及术后病理的Gleason评分与术后PSM之间无显著相关性(P>0.05)。穿刺阳性针数及其百分比、术后病理不同T分期的术后PSM与切缘阴性进行比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型分析显示,术后病理T分期是PSM的独立危险因素(OR为1.616,95%CI为1.062~2.459,P<0.05)。  结论  LRP后PSM与前列腺穿刺阳性针数及其百分比、术后病理T分期之间具有相关性,且术后病理T分期是其独立危险因素。
综述
CLDN18.2蛋白在恶性肿瘤治疗中的研究进展
徐良额, 何天阳, 张丽, 陆一丹, 罗聪
2019, 46(6): 311-315. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.223
摘要:
随着分子生物学研究的进展,靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外恶性肿瘤治疗中的第四种有效手段。与传统化疗药物不同,分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、不良反应较小等优点。CLDN18.2蛋白是新发现的一种跨膜蛋白,具有高选择性特点,稳定地过表达于多种恶性肿瘤中,尤其是消化系统肿瘤及其转移瘤。近年来,其特异性抗体claudiximab(zolbetuximab/ IMAB362)在最新的临床试验中取得了显著的成功,CLDN18.2蛋白有望成为某些特定恶性肿瘤靶向治疗的分子靶点。
免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌生物标志物的研究进展
黄铭琪, 张涛, 李龙浩
2019, 46(6): 316-320. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.06.053
摘要:
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在多种晚期实体瘤治疗中取得了较好的临床疗效,其中包括结直肠癌。但是大多数的肿瘤患者对ICI的客观反应率(objective response rate,ORR)不理想,易发生治疗耐药性,甚至出现超进展现象。寻找预测免疫治疗疗效的生物标志物,筛选出合适的人群至关重要。目前有多种生物标志物在预测ICI治疗结直肠癌疗效显示出指导价值,但最优的标志物仍未确定,需要进一步的大规模前瞻性研究证实潜在标志物的价值。本文将对免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌的正性和负性生物标志物的研究进展进行综述。