中国肿瘤临床

2021年第48卷第12期

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基础研究
临床研究与应用
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基础研究

长链非编码RNA FTH1P3靶向miR-218降低人肺癌顺铂耐药细胞对顺铂的化疗敏感性

李正雄, 王雅棣

2021, 48(12): 595-602. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.221

[摘要](265) [HTML全文] (52) [PDF 3061KB](46)

摘要:
目的研究长链非编码RNA铁蛋白重链1假基因3（ferritin heavy chain 1 pseudogene 3，FTH1P3）对人肺癌顺铂（cisplatin，DDP）耐药细胞株（A549/DDP）DDP化疗敏感性的影响，并探究其潜在的分子机制。方法采用荧光定量PCR检测FTH1P3与miR-218在A549和A549/DDP细胞中的表达。采用MTT法、流式细胞术、Hoechst 33258染色及CASP3活性试验评估细胞对DDP化疗敏感性的影响。采用荧光素酶报告基因和RNA蛋白免疫沉淀试验分析FTH1P3对miR-218的调控作用。结果与A549细胞相比，A549/DDP细胞中FTH1P3表达上调，而miR-218表达下调（P<0.05）。与si-NC相比，si-FTH1P3增加A549/DDP细胞对DDP的化疗敏感性，表现为半抑制浓度（IC₅₀）降低，多药耐药关联蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1，MRP1）和ATP结合家族亚家族B成员1（ATP binding cassette subfamily B member 1，ABCB1）mRNA表达下调，细胞生长能力降低、凋亡增加及CASP3活性升高（P<0.05）。FTH1P3直接结合miR-218并抑制其表达（P<0.05）。与NC 抑制物相比，miR-218 抑制物能够逆转经si-FTH1P3处理的A549/DDP细胞对DDP的化疗敏感性（P<0.05）。结论 FTH1P3在A549/DDP细胞中表达上调，FTH1P3降低A549/DDP细胞对DDP的化疗敏感性，其机制与miR-218表达下调有关。

临床研究与应用

利用CT影像进行放射性肺损伤客观分级的初步研究

魏佳, 张臻, 于佳琦, 王巍, 王清鑫, 王伟, 刘颖, 叶兆祥, 赵路军

2021, 48(12): 603-608. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.172

[摘要](161) [HTML全文] (48) [PDF 3107KB](35)

摘要:
目的探讨放疗后利用随访CT影像学改变范围进行放射性肺损伤（radiation-induced lung toxicity，RILT）定量分级的可行性。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月181例于天津医科大学肿瘤医院行胸部放疗的肺癌患者的临床资料。将患者放疗后RILT影像学改变最严重时的随访CT图像融合到定位CT图像中，并勾画RILT影像学改变范围（V_RL），结合患者的定位CT图像及治疗计划，获得双肺体积（V_双肺）和不同剂量区间的V_RL、V_双肺。将上述参数代入V_RL/V_双肺、V_{RL（不同剂量区间）}/V_RL、V_{RL（不同剂量区间）}/V_{双肺（相应剂量区间）}、V_{RL（不同剂量区间）}/V_双肺共4项比值，得到定量表示RILT程度的多组比值指标数据。检验各指标与临床RILT分级的关系，确定RILT≥2级的最佳诊断指标。结果除V_{RL（0～10 Gy）}/V_RL、V_{RL（40～50 Gy）}/V_RL、V_{RL（0～10 Gy）}/V_{双肺（0～10 Gy）}外的各项指标均可用于≥2级RILT的诊断，其中V_{RL（10～40 Gy）}/V_双肺和V_{RL（20～40 Gy）}/V_双肺两项指标的曲线下面积（area under the curve，AUC）值最高，均为0.821，敏感度分别为0.796和0.741，特异度分别为0.701和0.756。结论根据随访CT影像学改变范围进行RILT定量分级是可行的，V_{RL（10～40 Gy）}/V_双肺可以作为RILT≥2级的最佳诊断指标。

肿瘤相关巨噬细胞在甲状腺乳头状癌中的分布及临床意义的初探

侯飞, 吕娟, 杨志贤, 李浩宇, 邓智勇

2021, 48(12): 609-613. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.050

[摘要](238) [HTML全文] (73) [PDF 3807KB](36)

摘要:
目的初步探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）及M2型TAMs与甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）临床病理特征的关系。方法选取2010年1月至2017年12月云南省肿瘤医院昆明医科大学第三附属医院就诊的68例患者的临床资料，其中甲状腺癌51例（PTC 42例，甲状腺鳞状细胞癌9例），甲状腺良性病变17例。免疫组织化学法检测术后病理组织中TAMs和M2型TAMs的分布情况，并分析其与患者临床病理特征的关系。结果甲状腺癌组织中CD68⁺TAMs、CD206⁺TAMs和CD68⁺/CD206⁺TAMs的分布强度均高于甲状腺良性病变（P<0.05）。在PTC组织内存在CD68⁻/CD206⁺TAMs形式的分布。42例PTC中，有淋巴结转移组及肿瘤大小≥2 cm组中CD68⁺TAMs和CD68⁺/CD206⁺TAMs的分布强度高于无淋巴结转移组和肿瘤大小<2 cm组（P<0.05）。在PTC大小<2 cm及Ⅰ期或Ⅱ期的情况下，CD206⁺TAMs分布强度高于CD68⁺TAMs（均P<0.001）。PTC组织中CD206⁺TAMs分布强度与CD68⁺TAMs分布强度呈正相关（P<0.05）。在PTC患者的T3、TgAb、FT3及FT4正常组与异常组之间CD68⁺TAMs的分布差异具有统计学意义（P<0.05）；CD68⁺/CD206⁺TAMs的分布分别在PTC患者的T3、FT3及FT4正常组与异常组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 TAMs、M2型TAMs对PTC的发生具有一定促进作用，TAMs促进PTC颈部淋巴结转移、肿瘤的生长及影响甲状腺激素水平的调节；在PTC微环境中未发现M2型TAMs从属于TAMs的关系，而在PTC早期微环境中主要是以M2型TAMs为主。

循环肿瘤细胞和循环肿瘤内皮细胞对尿路上皮癌预后的预测价值

刘杰, 李小航, 李安安, 刘昕, 苗岳松, 王志勇

2021, 48(12): 614-618. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.424

[摘要](138) [HTML全文] (77) [PDF 2218KB](20)

摘要:
目的探究术前外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell，CTC)和循环肿瘤内皮细胞（circulating tumor-derived endothelial cell，CTEC）对尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）患者预后的预测作用。方法收集2018年5月至2020年1月于承德医学院附属医院诊治的161例患者的临床病理资料，以100例UC为试验组，46例尿路上皮的良性疾病和15例健康患者为对照组。术前采用差相富集联合免疫染色荧光原位杂交技术（SE-iFISH）富集并染色CTC和CTEC。通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）确定CTC和CTEC诊断的截断值，分为阳性组和阴性组，分析其与UC患者临床特征的关系。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型多因素分析进行生存分析。结果 ROC曲线分析显示术前CTC和CTEC的截断值均为0.5。CTC阳性组和CTEC阳性组中位随访时间分别为12.0个月和12.5个月，阴性组分别为20.0个月和16.5个月。Cox比例风险回归多因素分析显示术前CTEC阳性是UC患者预后的独立危险因子。结论术前患者外周循环血中的CTC和CTEC对UC患者的预后有预测作用，CTEC为影响预后的独立因素。

阿帕替尼治疗耐药的复发胶质母细胞瘤的临床研究

李田源, 海龙, 吴慧, 洪锡田, 卢晓旭, 孙学明

2021, 48(12): 619-623. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.207

[摘要](201) [HTML全文] (68) [PDF 1456KB](22)

摘要:
目的探讨阿帕替尼治疗替莫唑胺（temozolomide，TMZ）耐药的复发胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的疗效和不良反应，并观察治疗过程中免疫因子的变化。方法选取2018年7月至2020年10月郑州大学附属肿瘤医院标准方案治疗失败的GBM患者51例，给予阿帕替尼和TMZ治疗。阿帕替尼500 mg/d口服，第1～14天；休息7天，开始口服TMZ 150 mg/（m²·d），连续口服5天，28天为1个周期。连续服用直至疾病进展或不可耐受。治疗前及治疗后每周采集外周血，采用ELISA法检测外周血中可溶性PD-1（soluble programmed death-1，sPD-1）、可溶性PD-L1（soluble programmed death-ligand 1，sPD-L1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）的表达。每4周行MRI增强扫描，测量肿瘤体积。结果客观缓解率（objective response rate，ORR）为33.33%（17/51），疾病控制率（disease control rate，DCR）为72.5%（37/51），中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）为5.9个月，2年总生存期（overall survival，OS）为24.9%。最常见的不良反应为Ⅰ~Ⅱ级高血压和乏力。肿瘤体积的变化与用药后血清中sPD-1、sPD-L1和IL-6的变化显著相关（r=−0.846，P=0.001；r=0.874，P<0.001；r=0.769，P=0.003）；与IL-10的变化弱相关（r=0.538，P=0.071）。结论阿帕替尼治疗TMZ耐药的GBM安全有效，且治疗中免疫因子发生变化并与疗效密切相关。

乳腺浸润性微乳头状癌预后影响因素分析与模型构建

张明坤, 王哲, 杨柳, 侯兰, 张聚良

2021, 48(12): 624-630. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.307

[摘要](237) [HTML全文] (358) [PDF 2790KB](39)

摘要:
目的对比分析中国和美国乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma，IMPC)的病理特征和预后影响因素，并预测乳腺IMPC患者预后。方法回顾性分析2006年7月至2015年7月83例于中国人民解放军空军军医大学西京医院收治的乳腺IMPC患者临床资料，收集2010年3月至2015年3月415例美国国立癌症研究所的SEER数据库中诊断为乳腺IMPC患者资料，并对中国和美国患者的临床病理特征进行对比。进行单因素及Cox比例回归模型多因素和Fine-Gray竞争风险模型分析，并构建列线图模型预测患者的总生存（overall survival，OS）率和癌症特异生存（cancer-specific survival，CSS）率。对模型进行内部及外部验证，通过临床决策曲线分析评价模型的临床获益和应用价值。结果对建模集和验证集的年龄、肿瘤位置、手术方式、是否为第一原发肿瘤、T分期进行比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。单因素及Cox比例回归模型多因素和Fine-Gray竞争风险模型分析结果显示，年龄、N分期、M分期以及分子分型与乳腺IMPC预后相关（P<0.05），将这些因素纳入并建立OS和CSS的列线图预测模型。OS和CSS模型中建模集C-index分别为0.85和0.79，验证集外部验证C-index分别为0.72和0.70，bootstrap法内部验证C-index分别为0.81和0.74。校准曲线显示列线图预测的生存率与实际生存率接近，临床决策曲线分析显示模型的临床获益及应用价值较高。结论列线图能准确预测中国及美国乳腺IMPC患者的预后，为临床的诊疗提供科学依据。

综　述

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

周倩, 谭榜宪

2021, 48(12): 631-635. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.487

[摘要](308) [HTML全文] (76) [PDF 1677KB](94)

摘要:
肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，虽然含铂双药化疗一定程度上提高了晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效，但预后仍欠佳。为了进一步改善患者的生存，进行有效的维持治疗至关重要。本文就晚期NSCLC维持治疗的研究现状进行综述，探讨维持治疗的临床意义及如何选择个体化治疗方案。

长非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

贾岩, 佟仲生

2021, 48(12): 636-639. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.561

[摘要](170) [HTML全文] (186) [PDF 1918KB](36)

摘要:
乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤，严重威胁着患者的生命和健康。目前乳腺癌的内科治疗依赖于化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗为主体的综合治疗手段。长非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）调控细胞的发育分化，在乳腺癌中发挥着重要作用，可能成为用于临床监测和分子靶向治疗的新型标志物。本文对lncRNA在乳腺癌中的作用进行综述，以期为乳腺癌的临床监测及分子靶向治疗提供新的思路。

抗体药物偶联物DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展

段海明, 吴昊, 刘娟, 苟学龙, 刘晓敏

2021, 48(12): 640-643. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.219

[摘要](328) [HTML全文] (69) [PDF 1499KB](40)

摘要:
抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates，ADCs)是一种由抗体、细胞毒药物和偶联链组成的新型抗肿瘤制剂，具有良好的靶向性及抗癌活性。对于既往经过多线治疗失败的人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性晚期乳腺癌，新一代ADCs制剂DS-8201a在疾病控制率、改善生存等方面具有良好的治疗效果，并对HER-2低表达的晚期乳腺癌患者亦带来生存获益，而药物相关的血液学毒性、间质性肺疾病等安全性问题也引起了广泛关注。本文将就DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展进行综述。

miRNA在肿瘤治疗相关心脏毒性中的研究进展

陈情, 刘艳

2021, 48(12): 644-648. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.12.684

[摘要](155) [HTML全文] (5) [PDF 1847KB](20)

摘要:
因心脏毒性的发生使抗肿瘤药物的临床使用受限。化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗均表现出不同频度和程度的心脏毒性，严重者可发生心力衰竭，危及患者生命。不同抗肿瘤治疗导致的心脏毒性作用机制复杂，氧化应激、DNA损伤、细胞凋亡等均可能参与。miRNA（microRNA）是细胞增殖、死亡、凋亡和分化的关键调控因子，其失调还与心脏重塑和心脏毒性密切相关。本文将对miRNAs可能参与不同肿瘤治疗所致心脏毒性发生的作用机制，及其在监测和治疗中的作用进行综述。