2023年  第50卷  第15期

指南与共识
患者自控镇痛治疗癌痛专家共识
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会
2023, 50(15): 757-763. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230486
摘要:
癌痛是一种肿瘤伴发症状,且随着肿瘤的进展而加重,既往有效的镇痛药物经常会出现药物耐受或因镇痛药物剂量的增加导致不良反应增加,这不仅严重影响患者的生存质量,同时也给癌痛治疗提出了巨大挑战。患者自控镇痛(patient-controlled analgesia,PCA)由医护人员预先设置给药方案,通过镇痛泵持续输注,并且允许患者在疼痛加重时自行按压按钮,可按需、快速推注镇痛药物,从而达到及时、有效的镇痛,是三阶梯药物治疗的有效补充。本共识就PCA技术在癌痛治疗中的应用、适应证、药物选择、不良反应管理、患者教育等方面进行总结,并提出推荐意见。
专家述评
帕博利珠单抗在微卫星高度不稳定的晚期子宫内膜癌患者中的疗效和安全性:来自KEYNOTE-158研究的结果
田文芳, 唐洁
2023, 50(15): 764-768. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230540
摘要:
帕博利珠单抗已在微卫星高度不稳定性(high-level microsatellite instability,MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repair deficiency,dMMR)肿瘤和子宫内膜癌患者中显示出抗肿瘤活性。本文报道KEYNOTE-158研究中队列D和队列K中晚期MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者延长随访的疗效和安全性。至数据收集截止时,疗效分析人群(n=79)的中位随访时间为42.6个月,客观缓解率为48%(95%CI:37 ~ 60),中位缓解持续时间未达到。中位无进展生存期为13.1个月(95%CI:4.3 ~ 34.4),中位总生存期未达到。安全性分析人群(n=90)中治疗相关不良事件发生率为76%,其中3~4级为12%。帕博利珠单抗在晚期经治MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者中显示出强大持久的抗肿瘤活性,且毒性可控。
帕博利珠单抗对于微卫星高度不稳定或错配修复缺陷肿瘤的疗效:来自Ⅱ期KEYNOTE-158研究的最新分析
沈锋
2023, 50(15): 769-773. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230530
摘要:
多队列Ⅱ期研究KEYNOTE-158已证实帕博利珠单抗在既往接受过治疗的晚期微卫星高度不稳定或错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)实体瘤患者中的抗肿瘤活性,本文报道该研究队列K的长期随访结果。队列K纳入标准一线治疗失败或不耐受的晚期MSI-H/dMMR非结直肠癌患者共351例(包括28种肿瘤类型),最常见的瘤种是子宫内膜癌(22.5%)、胃癌(14.5%)、小肠癌(7.4%)、卵巢癌(7.1%)、胆管癌/胆道癌(6.3%)、胰腺癌(6.3%)和脑癌(6.0%)。从首次给药到数据库截止的中位时间为37.5个月(范围:0.2~55.6个月)。疗效分析人群( n =321)的客观缓解率为30.8%(95%CI:25.8%~36.2%),中位持续缓解时间为47.5个月(范围:2.1+ ~ 51.1+个月)。中位无进展生存期为3.5个月(95%CI:2.3 ~ 4.2个月),中位总生存期为20.1个月(95%CI:14.1 ~ 27.1个月)。接受≥1次帕博利珠单抗治疗的患者( n =351)中,治疗相关不良事件的发生率为64.7%(3 ~ 5级:12.0%)。帕博利珠单抗在晚期经治MSI-H/dMMR非结直肠癌患者中显示出持久的临床获益和可控的毒性反应。
帕博利珠单抗在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷的非结肠癌患者中的疗效:KEYNOTE-158 Ⅱ期研究的结果
胡华斌, 邓艳红
2023, 50(15): 774-777. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230600
摘要:
错配修复缺陷/微卫星高度不稳定肿瘤具有较强的免疫原性,可能对免疫检查点抑制剂治疗敏感。KEYNOTE-158 Ⅱ期研究评估帕博利珠单抗在既往标准治疗后疾病进展或不耐受的晚期dMMR/MSI-H非结直肠癌肿瘤患者中的抗肿瘤活性和安全性。本研究入组233例患者(包括27个瘤种),至本次分析数据截止时中位随访时间为13.4个月,客观缓解率为34.3%(95%CI:28.3% ~ 40.8%)。中位无进展生存期为4.1个月(95%CI:2.4 ~ 4.9个月),中位总生存期为23.5个月(95%CI:13.5个月 ~ 未达到)。治疗相关不良事件发生率为64.8%(3 ~ 5级为14.6%)。帕博利珠单抗在晚期经治MSI-H/dMMR非结直肠癌患者中具有持久的临床获益。
基础研究
骨肉瘤双硫死亡相关lncRNA预后预测模型的构建与验证
李威材, 秦刚, 何凯毅, 苏国威, 刘金富, 肖世富, 范以东, 吴广涛, 刘俊良
2023, 50(15): 778-785. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230320
摘要:
  目的   构建双硫死亡相关lncRNA(disulfidptosis-related lncRNAs,DRLncs)的预后模型,以预测骨肉瘤(osteosarcoma,OS)的预后,提高患者生存率。   方法   差异表达和皮尔逊(Pearson)相关性分析用于鉴定OS相关DRLncs,使用单变量Cox回归分析和最小绝对收缩选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析构建DRLncs的风险预后模型。通过生存分析、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、列线图和校准曲线以验证模型的可靠性。此外,探讨预后模型与免疫微环境和药物敏感性之间的关系。选取近10年自广西中医药大学第一附属医院OS患者的肿瘤组织及健康人的正常组织各30例,通过实时荧光定量-PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)验证DRLncs在OS组织中的表达。   结果   成功构建包含3种DRLncs(RERG−IT1、AL035446.1和AC010894.1)的风险预后模型,该模型在预测OS患者的总体生存率方面表现出良好的性能。DRLncs预后模型与肿瘤微环境、免疫浸润细胞和药物敏感性之间具有显著性相关。qRT-PCR实验结果显示, RERG−IT1在OS组织中表达显著升高,而AL035446.1和AC010894.1则显著降低(P<0.01)。   结论   本研究构建的DRLncs预后模型可准确预测OS患者的预后,为OS的个性化治疗提供了新的思路。
临床研究与应用
盆腔腹膜后肿瘤临床病例分析
肖会廷, 徐长骁, 刘若妍, 刘文欣, 齐丽莎, 张莉, 王珂
2023, 50(15): 786-790. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230596
摘要:
  目的   探讨盆腔腹膜后肿瘤(primary pelvic retroperitoneal tumor,PPRT)的诊疗及预后。   方法   回顾性分析2000年10月至2021年5月于天津医科大学肿瘤医院诊治的31例PPRT患者的临床病理资料。   结果   术前31例患者均行MRI或CT检查,7例提示肿物位于腹膜后,1例因肿物体积大且血管丰富,术前行超声引导下肿物穿刺确诊为肉瘤。31例患者均行手术治疗,其中良性肿瘤15例、恶性肿瘤16例。良性肿瘤以畸胎瘤(5/15)及神经鞘瘤(3/15)多见,良性肿瘤均完整切除;恶性肿瘤以肉瘤(9/16)多见,11例完整切除、5例姑息切除。胚胎残留组织来源的肿瘤均位于正中部位且良性多为囊性,间叶组织及神经组织来源肿瘤多位于侧位且多数具有实性成分。良性肿瘤患者的平均年龄为42.1岁,恶性肿瘤的为49.7岁。随访期内,15例良性肿瘤中14例未复发,1例复发后完整切除;16例恶性肿瘤中4例失访,4例死于该病,2例发生2次复发(2例均行手术),6例未复发。   结论   PPRT易漏诊或误诊,鉴别诊断需结合临床特点、妇科检查及影像学检查。超声引导下肿物穿刺有利于在术前制定治疗方案,首选彻底手术切除方法。
综 述
ATR抑制剂抗肿瘤治疗的研究新进展
刘竹君, 刘东颖
2023, 50(15): 791-796. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230644
摘要:
DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)机制包括检测DNA损伤,阻滞细胞周期和启动DNA修复。共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related,ATR)是DDR核心的关键激酶,负责感知复制应激(replication stress,RS)并将其信号传导至S和G2/M检查点以启动DNA修复。在肿瘤细胞中G1检查点缺失和癌基因的激活,导致癌症细胞更多进入RS增加的S期。因此,肿瘤细胞更加依赖S和G2/M检查点,使其成为一个有吸引力的靶点。ATR抑制剂是目前抗肿瘤药物开发的热点,部分ATR抑制剂目前已经进入临床试验阶段。本综述旨在总结支持ATR抑制剂作为单药以及与化疗、放疗和新型靶向药物(如PARP抑制剂)联合使用的临床试验数据,并讨论目前ATR抑制剂开发和生物标志物探索中面临的挑战。
肺大细胞神经内分泌癌的精准治疗
韩冉冉, 董倩, 沈文斌, 孔雁
2023, 50(15): 797-802. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230647
摘要:
精准医学的发展正在改变癌症的诊疗方式,分子靶点的不断探索及新的药物和疗效数据涌现,为癌症患者带来生机。肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma of the lung,LCNEC)是相对罕见的肿瘤,也在精准医学的蓬勃发展中迎来曙光。近年来,基因组和转录组分析揭示了LCNEC的不同亚型,为个性化的治疗带来希望。在靶向治疗方面,已有关于LCNEC携带EGFR、ALK、BRAF V600E突变位点的患者从靶向治疗中获益的报道,PI3K-AKT-MTOR通路、BDNF/TrkB信号通路的探索及抗体偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)药物研究为LCNEC靶向治疗提供了新方向。免疫治疗方面,程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)及其配体(programmed cell death protein-ligand 1,PD-L1)抑制剂、PD-1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)双抗在LCNEC中的应用已有研究,在后线缺乏治疗方案时,可考虑选择免疫治疗。尽管有关LCNEC患者应用免疫治疗及靶向治疗获得长期生存获益的病例被持续报道,但仍有待前瞻性及大样本研究确定其在LCNEC中的治疗价值。
病例报道与分析
合并EGFR和BRAF突变的晚期肺大细胞神经内分泌癌1例
符茂东, 张秀萍, 郑景妹, 项忆瑾, 马骏
2023, 50(15): 803-804. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230489
摘要:
泊马度胺导致急性肝功能损伤1例
高灵素, 褚先登, 丁美琪
2023, 50(15): 805-806. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230390
摘要:
骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴Ph染色体阳性1例
孔令芳, 王翠, 赵丽云, 刘恩彬, 田欣, 杨少斌
2023, 50(15): 807-808. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230309
摘要:
研究动态
免疫治疗联合化疗能否作为胃/胃食管结合部腺癌术后辅助治疗方案-ATTRACTION-5研究结果解析
金鹏, 梁寒
2023, 50(15): 809-810. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230843
摘要: