2018年  第45卷  第18期

专家论坛
2018年美国ASCO年会晚期乳腺癌内分泌治疗进展
石磊, 陈占红, 王晓稼
2018, 45(18): 919-921. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.775
摘要:
内分泌治疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段之一,近年来内分泌治疗新药物以及内分泌治疗耐药均为临床研究关注的热点。本文将2018年美国ASCO会议晚期乳腺癌内分泌治疗的进展进行概述。
基于PDX模型的胃癌个体化治疗研究进展
徐农, 徐馨, 毛晨宇, 滕理送
2018, 45(18): 922-925. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.756
摘要:
胃癌是全球尤其是东亚地区高发恶性肿瘤之一,在中国60%的患者初诊时即为进展期且异质性强、传统治疗疗效低,故需要更精准的治疗方案。目前,缺乏快速有效的筛选与验证平台是肿瘤精准治疗的瓶颈。人源肿瘤异种移植瘤(patient derived tumor xenograft,PDX)模型已在多种类型的肿瘤中被证实是研究肿瘤生物学及评价抗肿瘤药物疗效的有效平台。本文将从三个层面对PDX模型在胃癌个体化治疗中研究进展进行综述,包括PDX在临床前药物疗效评估中的作用,PDX对生物标志物的鉴定及耐药机制研究,以及PDX在人-鼠联合临床试验中的作用。
基础研究
TIP30逆转人非小细胞肺癌吉非替尼耐药的实验研究
王海霞, 帅帅, 廖雪阳, 曹佳欣, 刘露莎, 汪森明
2018, 45(18): 926-931. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.736
摘要:
  目的  本实验旨在研究TIP30能否逆转非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的吉非替尼耐药,并探讨其可能的机制。  方法  慢病毒LV-TIP30转染NSCLC吉非替尼耐药株PC9/GR上调TIP30,以PC9/GR、PC9/GR-LVTIP30和PC9/GR-LVNC为研究对象,分别加或不加5 μmol/L吉非替尼处理共6组细胞。CCK8检测细胞增殖抑制率,划痕修复实验、Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力,免疫印迹实验检测p-AKT、p-ERK、p-MEK以及核内EGFR蛋白表达水平。  结果  非吉非替尼处理组中,PC9/GR-LVTIP30细胞的增殖、迁移和侵袭能力与PC9/GR细胞相比均受到明显的抑制(P < 0.05),吉非替尼处理组中PC9/GR-LVTIP30细胞较PC9/GR细胞抑制作用更明显(P < 0.05);过表达TIP30后,蛋白p-MEK、p-ERK、p-AKT表达水平降低,核内EGFR表达水平较PC9/GR降低,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。  结论  上调TIP30能够逆转人非小细胞肺癌PC9/GR细胞对吉非替尼的耐药性,其发挥作用的机制可能是通过抑制EGFR核内化,进而抑制下游信号通路相关蛋白p-AKT、p-ERK、p-MEK激活发挥作用。
CTHRC1增强结直肠癌细胞侵袭能力促进结直肠癌转移的机制研究
谭非, 徐星, 高品, 苏向前
2018, 45(18): 932-938. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.684
摘要:
  目的  探讨胶原三股螺旋重叠蛋白1(collagen triple helix repeat containing 1,CTHRC1)对结直肠癌细胞生物学特性的影响及可能的调控机制。  方法  采用实时定量PCR技术检测上调或抑制miR-520d-5P的表达,探讨其对基因CTHRC1的调控作用,双荧光素酶实验验证miR-520d-5P与基因CTHRC1的3'UTR区之间是否相互结合。采用Western blot法检测6株不同结直肠癌细胞系及临床结直肠癌配对标本中基因CTHRC1的蛋白表达水平。构建稳定转染基因CTHRC1的结直肠癌细胞系;CCK-8、Transwell等方法检测稳定转染目的基因后结直肠癌细胞的增殖、侵袭能力的变化。  结果  在配对结直肠癌患者组织中发现,正常组织中miR-520d-5P的表达高于癌组织(P < 0.001),基因CTHRC1的表达趋势相反(P < 0.001),且两者的表达呈负相关。通过miR-520d-5P模拟类似物mimics及抑制物inhibitor的瞬时转染实验发现其对基因CTHRC1的蛋白表达有负向调节作用。双荧光素酶实验验证miR-520d-5P与CTHRC1的3'UTR之间存在相互结合。稳定转染基因CTHRC1后,细胞的增殖能力下降,但侵袭能力提高,差异具有统计学意义(P < 0.05)。在配对结直肠癌标本中,原发癌组织中基因CTHRC1的蛋白表达水平高于正常组织(P=0.003)。  结论  miR-520d-5P对基因CTHRC1蛋白表达具有负调控作用。基因CTHRC1可以增强结直肠癌细胞的侵袭能力,抑制结直肠癌细胞的增殖能力,且与miR-520d-5P具有临床相关性。
临床研究与应用
非上呼吸消化道结外NK/T细胞淋巴瘤的不良预后因素分析
马咪静, 杨珍珍, 尹美凤, 杨万秋, 丁梦杰, 朱利楠, 董萌, 张蕾, 李鑫, 孙振昌, 李玲, 王冠男, 张旭东, 张明智, 陈清江
2018, 45(18): 939-942. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.742
摘要:
  目的  分析非上呼吸消化道来源的结外NK/T细胞淋巴瘤(non-upper aerodigestive tract extranodal NK/T-cell lymphoma,NUAT-ENKTCL)的不良预后因素。  方法  回顾性分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2015年12月收治的20例NUAT-NKTCL患者临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-Rank法检验对EBER表达、年龄、性别、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平和治疗前外周血EBV-DNA拷贝数等进行单因素分析。  结果  20例患者中,男女比为13:7。中位年龄为39(12~66)岁,其中≥60岁3例(15%), < 60岁17例(85%)。Ann Arbor分期:Ⅰ、Ⅱ期8例(40%),Ⅲ、Ⅳ期12例(60%)。LDH水平升高12例(60%)。治疗前外周血EBV-DNA拷贝数增加11例(55%)。病变组织中EBER(+)13例(65%)。患者截至随访时间死亡4例,生存16例,中位总生存期(median overall survival,mOS)为15.4个月,中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)为8个月。完全缓解(complete response,CR)11例(55%),部分缓解(partial response,PR)5例(25%),客观缓解率(objective response rate,ORR)为80%。单因素分析显示年龄与预后呈显著相关性。  结论  EBER的表达并不影响NUAT-ENKTCL患者的预后,年龄≥60岁患者预后较差。
肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤182例分析
李鑫宝, 林育林, 姬忠贺, 李雁
2018, 45(18): 943-949. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.607
摘要:
  目的  腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的恶性肿瘤综合征,肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)是国际推荐的PMP标准治疗。本研究旨在评估CRS+HIPEC治疗PMP的疗效及围手术期安全性。  方法  研究首都医科大学附属北京世纪坛医院2001年1月至2008年5月采用CRS+HIPEC治疗182例PMP临床数据库,进行生存分析,通过单因素和多因素分析筛选独立预后因素,并分析围手术期安全性。  结果  182例PMP患者接受CRS+HIPEC治疗,低级别PMP 73例(40.1%),部分低级别、部分高级别PMP 50例(27.5%),高级别PMP 53例(29.1%),PMP伴印戒细胞6例(3.3%);中位腹膜癌指数(peritoneal cancer index,PCI)30分,PCI≥20分为134例(74.0%);肿瘤细胞减灭程度(completeness of cytoreduction,CC)评分0~1分者为79例(44.1%);死亡48例(26.4%),生存134例(73.6%),中位生存时间64.7个月(95%CI:43.1~84.3个月)。Cox多因素回归分析发现4个独立预后因素:年龄(HR=12.079,95%CI:1.605~90.916)、CC(HR=0.211,95%CI:0.069~0.641)、是否有吻合口(0个vs. >1个)(HR=5.519,95%CI:1.176~25.907)、吻合口数量(1个vs. >1个)(HR=7.543,95%CI:1.592~35.732)。围手术期死亡率、严重不良事件率分别为1.6%、19.8%。  结论  PMP患者在腹膜肿瘤专科单位接受CRS+HIPEC治疗,达到完全肿瘤细胞减灭,可延长生存,围手术期安全性可接受。
儿童横纹肌肉瘤复发及预后的影响因素分析
倪燕, 赵强, 闫杰, 曹嫣娜, 李杰, 靳燕, 邱艳丽
2018, 45(18): 950-954. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.772
摘要:
  目的  探讨横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)的复发及预后的影响因素。  方法  回顾性分析2000年1月至2017年10月天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科收治的91例RMS患儿的临床病理资料。采用单因素χ2检验或Fisher确切概率法和Logistic回归分析影响RMS复发的危险因素,并采用Kaplan-Meier法及Cox风险模型对RMS复发患儿进行预后影响因素分析。  结果  RMS复发率为41.8%,复发组38例患儿1、3、5年生存率分别为97.4%、52.9%、27.8%。患儿的临床分期、危险度分组、是否伴有转移及是否规范化疗是影响RMS患儿复发的危险因素,其中是否规范化疗是影响复发的独立危险因素(P < 0.05)。生存分析表明复发时间及是否伴有转移与RMS复发患儿的预后相关,且均为独立影响因素(P < 0.05)。  结论  进行规范化疗有助于降低RMS的复发率,复发时间及是否伴有转移与复发患儿预后相关。
合并甲状腺癌的多原发性癌的临床及病理特征分析
许泽艳, 杨志贤, 廖承德, 杨军, 丁莹莹
2018, 45(18): 955-958. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.732
摘要:
  目的  分析合并甲状腺癌的多原发性癌患者的临床及病理特征。  方法  回顾性分析2007年10月至2017年3月云南省肿瘤医院确诊的4 861例甲状腺癌患者,从中筛选出290例(5.97%)合并其他恶性肿瘤的多原发癌患者,分析其临床及病理特征。  结果  筛选出290例甲状腺癌患者,其中7例(2.4%)为三原发性恶性肿瘤,283例(97.6%)为双原发性恶性肿瘤。以肿瘤发生时间分类:83例(28.6%)为同时性多原发性癌,207例(71.4%)为异时性多原发性癌。248例(85.5%)患者以其他恶性肿瘤为首发,甲状腺癌为后发现。本研究以女性256例(88.3%)、年龄≥45岁191例(65.9%)、甲状腺乳头状癌281例(96.9%)多见。甲状腺癌最常合并的原发癌是乳腺癌44.5%(129/290),其次是宫颈癌、肺癌、结直肠癌等。  结论  年龄≥45岁女性恶性肿瘤患者,尤其是乳腺癌患者,在随访复查过程中建议进行甲状腺癌筛查。
MRI化学位移成像和DWI评估肝癌病理分级的价值
杨震, 周伟, 周丽, 邹倩, 郑甜, 李淑豪, 龚良庚
2018, 45(18): 959-963. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.769
摘要:
  目的  探讨基于化学位移效应的磁共振同反相位成像(MRI)和扩散加权成像(DWI)对肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理分级进行手术前评估的价值。  方法  回顾性分析2016年1月至2017年12月南昌大学第二附属医院109例经病理证实为HCC患者的术前MRI资料。处理Dixon同反相位成像及DWI序列图像,获得瘤内脂肪分数及最小ADC值。比较不同病理分化程度HCC瘤内实性成分脂肪分数和最小ADC值的差异;分析脂肪分数及最小ADC值与病理等级的相关性。应用ROC曲线确定不同病理分级HCC的脂肪分数、最小ADC值鉴别界值及其敏感度、特异度。  结果  共纳入109例患者,低分化组24例,中分化组69例,高分化组16例。各病理分化组的脂肪分数、最小ADC值差异均有统计学意义。脂肪分数与病理分级呈正相关性(r=0.566,P < 0.01)。脂肪分数预测低分化与中分化的界值为8.71%,敏感度为75.00%,特异度为67.19%,ROC曲线下面积为0.738;脂肪分数预测中分化与高分化的界值为5.53%,敏感度为71.87%,特异度为75.00%,ROC曲线下面积为0.843。最小ADC值与病理分级呈负相关性(r=-0.674,P < 0.01)。最小ADC值预测低分化与中分化的界值为0.379×10-3 mm2/s,敏感度为79.17%,特异度为84.37%,ROC曲线下面积为0.890;预测中分化与高分化的界值为0.532×10-3 mm2/s,敏感度为89.06%,特异度为62.50%,ROC曲线下面积为0.812。  结论  3D-Dixon成像和DWI在肝癌诊断及预后影响因素评估方面有较好的应用价值。脂肪分数和最小ADC值与HCC病理分级具有明显相关性,可作为无创性生物学指标评估肝细胞癌组织病理学因素。
国家基金研究进展综述
调节性T细胞参与胰腺癌免疫微环境重塑的基础与转化研究进展
王秀超, 李鑫, 郝继辉
2018, 45(18): 964-968. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.349
摘要:
调节性T细胞(regulatory T cells/Treg cells)是发挥负性免疫调节功能的一类CD4+T细胞,主要通过抑制多种效应性T细胞的活性和功能,维持机体获得性免疫系统的平衡,防止自身免疫性疾病的发生。Treg细胞也是免疫抑制性肿瘤微环境的主要组成成分,其在肿瘤局部微环境中,对抗肿瘤免疫应答过程,发挥免疫抑制作用,并协助肿瘤细胞参与免疫逃逸,进而影响肿瘤的恶性演进过程。本文对Treg细胞在胰腺癌免疫微环境重塑过程中发挥功能的机制及其临床转化研究进展进行综述,旨在加深对胰腺癌免疫抑制微环境的认识,为胰腺癌的免疫调节治疗提供新思路。
综述
嗜铬细胞瘤与副神经节瘤基因组学新进展
张富勋, 吴侃, 卢一平
2018, 45(18): 969-972. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.18.724
摘要:
嗜铬细胞瘤与副神经节瘤(phaeochromocytomas and paragangliomas,PPGLs)是一类少见的神经内分泌肿瘤,源于肾上腺髓质嗜铬细胞或肾上腺外的交感与副交感神经,超过三分之一肿瘤与胚系基因突变有关。胚系基因突变可以使肿瘤具有多种不同的代谢方式,从而直接影响患者的临床表现及随访管理。因此,PPGLs的基因组学特点与其生物学行为、影像学表现、基因筛查和患者管理具有十分密切的关系。本文就PPGLs基因组学新进展及其意义进行综述。