中国肿瘤临床

2019年第46卷第23期

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基础研究
临床研究与应用
国家基金研究进展综述
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基础研究

帕博西尼逆转人食管鳞癌奥沙利铂耐药细胞株耐药性的研究

刘祥辰, 董慧玲, 孔鹏洲, 毕炀辉, 贾军梅, 宋彬

2019, 46(23): 1193-1198. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.349

[摘要](135) [HTML全文] (38) [PDF 1467KB](13)

摘要:
目的建立人食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)奥沙利铂(oxaliplatin，L-OHP)耐药细胞株KYSE150-OXA，研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib)对耐药细胞株耐药性的逆转及其机制。方法 CCK-8检测耐药细胞对奥沙利铂、紫杉醇(paclitaxel，PTX)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)以及CDK4/6抑制剂palbociclib的耐药性；流式细胞术检测化疗药物对耐药细胞凋亡和周期的影响；Western blot检测细胞中多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1，MDR1)及细胞周期相关蛋白的表达量；CalcuSyn软件计算palbociclib与L-OHP联合用药对细胞增殖的作用。结果成功建立人体外ESCC L-OHP耐药细胞株KYSE150-OXA，耐药指数(resistance index，RI)为11.23±0.59，耐药细胞KYSE150-OXA对PTX和5-FU也表现出耐药性，Western blot结果显示耐药细胞中MDR1蛋白表达升高(4.46±0.22)倍；与亲本细胞KYSE150相比，耐药细胞株G1期细胞显著增多，且CDK4、CDK6及Cyclin D1表达显著升高；palbociclib增加KYSE150-OXA对L-OHP的敏感性；低浓度palbociclib与L-OHP表现出拮抗作用，高浓度时表现为协同作用；palbociclib处理组细胞中磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(phospho-retinoblastoma，pRb)降低(91±2)%及细胞周期蛋白A(Cyclin A)降低(89±6)%。结论成功建立人体外ESCC L-OHP耐药细胞株KYSE15 0-OXA；palbociclib可能通过抑制异常激活的Cyclin D-CDK4/6-pRb信号通路逆转耐药细胞对L-OHP的耐药性。

临床研究与应用

神经母细胞瘤中Hsp27的表达及其与化疗药物关系的研究

王珍妮, 王珊, 杨超, 李长春, 赵珍珍, 孔祥如, 邓晓斌, 彭亮

2019, 46(23): 1199-1205. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.274

[摘要](61) [HTML全文] (16) [PDF 1798KB](5)

摘要:
目的探讨分析热休克蛋白27（heat shock protein 27，Hsp27）与儿童神经母细胞瘤临床病理参数及化疗药物的关系。方法应用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）法检测90例神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）、24例节细胞神经母细胞瘤（gan-glioneuroblastoma，GNB）和20例节细胞神经瘤（ganglioneuroma，GN）组织中Hsp27蛋白的表达；实时荧光定量PCR（fluorescencequantitative PCR，RT-qPCR）检测59例NB/GNB、5例GN组织标本，及人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞和耐顺铂SH-SY5Y细胞中Hsp27 mRNA的表达；应用IHC或PCR扩增测序法检测其中18例NB/GNB肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标。结果 Hsp27蛋白在NB/GNB中阳性表达率为64.9%，明显高于GN的0（χ²=28.994，P < 0.05）；在NB/GNB中，Hsp27阳性表达与肿瘤的分期、危险度、转移和预后有关（P < 0.05），与患儿年龄、性别、Shimada组织学分型、N-myc有无扩增无关（P>0.05）；Hsp27 mRNA在NB/GNB中的相对表达量为3.763±1.854，高于GN的2.476±0.698（P>0.05）；Hsp27 mRNA在耐顺铂细胞中的表达明显高于亲代细胞（F=16.246，P < 0.01）。检测化疗药物相关性分子靶标7个，结果显示Hsp27的表达与铂类药物敏感性相关。结论本研究初步显示Hsp27的表达与NB的分期、危险度、转移、预后相关，可能参与了NB/GNB的发生发展转移。Hsp27的表达与铂类敏感性相关，需进一步增大样本量来验证其相关性。

免疫胶体金试纸法验证甲状旁腺的临床应用研究

孙玮笛, 杨洁, 任艳鑫, 李晓江, 赵留芳, 张世文, 李慧宇, 崔玥

2019, 46(23): 1206-1211. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.256

[摘要](160) [HTML全文] (31) [PDF 2215KB](5)

摘要:
目的研究免疫胶体金试纸法在双侧甲状腺切除手术中快速验证甲状旁腺的临床意义。方法选择2017年9月至2018年12月于云南省肿瘤医院接受双侧甲状腺全切术手术患者进行前瞻性研究，共130例参与试验，随机分为试验组(免疫胶体金试纸组)74例和对照组2(常规肉眼组)56例。同时收集2015年1月至2016年1月同单位采用纳米碳技术行双侧甲状腺全切患者资料为对照组1(纳米碳组)50例，比较冰冻病理检查结果及术前、术后血钙和甲状旁腺素(PTH)值等。所有手术均由同一组医生操作完成。结果 76份经过病理证实的甲状旁腺，其中74份PTH值>65 pg/mL，范围(62.1~1 340.6 pg/mL)，2份PTH < 65 pg/mL。其余41例非甲状旁腺均 < 65 pg/mL，差异均具有统计学意义(均P < 0.001)。免疫胶体金试纸法判断甲状旁腺真阳性率(敏感度)为97.4%，假阳性率(误诊率)为0，真阴性率(特异度)为100%，假阴性率(漏诊率)为2.63%，准确率为98.3%。试验组与对照组1术后第1天复查血钙及血PTH情况，分别为(2.073±0.167 vs.2.043±0.167)mmol/L以及(35.767±13.159 vs.34.570±11.620)pg/mL。试验组术后血钙及血PTH均值稍高于对照组1，但差异无统计学意义(P>0.05)。而术后试验组血钙及血PTH均明显高于对照组2，分别为(2.073±0.167 vs.1.982±0.234)mmol/L和(35.767±13.159 vs.26.145±11.515)pg/mL，差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论免疫胶体金试纸法可在术中高效、快速判别甲状旁腺，从而争取甲状旁腺的原位保留，避免误切，或在切除标本中有助于仔细寻找、辨认甲状旁腺，缩短手术时间，减少手术侵袭性，并减少术后低钙血症的发生。

儿童脊髓室管膜瘤术后放射治疗的疗效和预后分析

宋丽楠, 房彤, 侯栋梁, 孙保锦, 杨慧, 张楠, 刘博

2019, 46(23): 1212-1217. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.248

[摘要](127) [HTML全文] (38) [PDF 1100KB](5)

摘要:
目的研究儿童脊髓室管膜瘤的临床特点、治疗转归和预后。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的经病理证实的11例儿童脊髓室管膜瘤放射治疗患者的临床资料，观察疗效并结合文献进行分析。结果中位随访59个月，7例发生术后复发、播散，1例患儿死于疾病进展。放疗剂量为36.0~55.8 Gy，5次/周，1.7~1.8 Gy/次，平均剂量45.0 Gy。所有患儿放疗过程中未发生严重不良反应。3、5、8年无进展生存率（progression free survival，PFS）分别为42.4%、28.3%、28.3%。3、5、8年总生存率（overall survival，OS）分别为100%、87.5%、87.5%。结论手术切除程度是影响儿童脊髓室管膜瘤预后最重要的因素，对于肿瘤残存或间变性室管瘤患儿，术后放射治疗能有效提高局部控制率。

国家基金研究进展综述

弥漫性大B细胞淋巴瘤血清生物标志物的研究进展

张杰, 蒋依憬, 徐小红

2019, 46(23): 1218-1222. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.272

[摘要](129) [HTML全文] (22) [PDF 989KB](18)

摘要:
弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）作为最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤具有较大的异质性。治疗前期及治疗过程中对患者进行有效的预后评估尤为重要。随着分子基因学及免疫治疗的迅速发展，传统的预后评估手段受到了极大的挑战，综合多种方法对患者进行精准的预后评估至关重要。近年来，多种血清生物标志物在DLBCL的预后评估中受到关注。血清生物标志物以无创、便捷和灵敏度高等优点更易于被患者接受，其在DLBCL预后综合评估中的作用不可忽视。本文就血清生物标志物在DLBCL中的研究进展进行综述。

综述

蛋白糖基化修饰在肿瘤多药耐药中的作用

胡一, 何东, 曹科, 龚恋

2019, 46(23): 1223-1226. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.318

[摘要](146) [HTML全文] (5) [PDF 1051KB](15)

摘要:
恶性肿瘤为目前人类延长预期寿命的最大障碍。化疗是临床上抗肿瘤治疗的重要手段，但恶性肿瘤极易在化疗中产生多药耐药性(multidrug resistance，MDR)从而导致患者的不良预后。恶性肿瘤的MDR已被证实通过多种机制产生，如药物转运与吸收、细胞凋亡和DNA损伤修复等。蛋白糖基化修饰在肿瘤MDR中扮演重要角色。本文通过对蛋白糖基化修饰在肿瘤MDR中的分子机制进行综述，以期为临床上恶性肿瘤MDR的逆转提供理论基础。

阑尾及结直肠肿瘤2019年第5版WHO分类变更解读

陈一峰, 张声

2019, 46(23): 1227-1232. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.122

[摘要](503) [HTML全文] (19) [PDF 1159KB](51)

摘要:
2019年第5版(以下简称"第5版")世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤新分类在2010年第4版(以下简称"第4版")的基础上对阑尾及结直肠肿瘤的相关内容做了较大的改动，增加了引言、锯齿状病变和息肉、黏液性肿瘤等内容，将不再推荐使用无蒂锯齿状息肉或腺瘤的诊断名称，改称为无蒂锯齿状病变，增加了未分类锯齿状腺瘤。第5版把混合性腺神经内分泌癌改称为混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤，并指出两者具有克隆相关性，杯状细胞类癌不再被认为是神经内分泌肿瘤的一个亚型，改称为杯状细胞腺癌。第5版进一步细化结直肠腺癌的内容，把血管浸润分为肠壁内血管浸润和肠壁外血管浸润(超出黏膜肌)，后者发生率高于前者，而且预后更差。第5版认为肿瘤出芽及差分化癌细胞团是上皮间质转化的征兆，并且应用RNA测序或基于基因芯片技术，以肿瘤基因谱网络和转录组学分析的数据为基础，提出了共识分子分型。同时，第5版也更新了阑尾及结直肠肿瘤的TNM分期。为了帮助医务人员尽快熟悉第5版变更的内容，本文就更新后第4版与第5版的异同进行总结。

肾细胞癌立体定向体部放疗的研究进展

杨姣姣, 李志平

2019, 46(23): 1233-1236. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.087

[摘要](127) [HTML全文] (7) [PDF 935KB](7)

摘要:
肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)传统上被认为是放射治疗抵抗性肿瘤，手术是原发性RCC的标准治疗手段。因高龄及临床并发症丧失手术机会的患者，可通过立体定向体部放疗(stereotactic body radiation therapy，SBRT)提高RCC局部控制(local control，LC)率，并显示较好的疗效。SBRT结合图像引导放疗(image-guided radiation therapy，IGRT)技术实现靶区的精确定位，对周围正常组织损伤小，具有LC率高、毒性低并可延长无法手术患者生存期等优点。因SBRT应用于RCC的LC率、不良反应以及生存期等结果，根据机器及放射剂量的不同而有所变化，本文将就SBRT应用于转移性和原发性RCC的研究进展进行综述。

乳腺癌合并皮肤转移的治疗进展

杨鑫苗, 张永强

2019, 46(23): 1237-1240. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.390

[摘要](119) [HTML全文] (123) [PDF 1015KB](13)

摘要:
恶性肿瘤的皮肤转移相对少见，乳腺癌是女性最常见合并皮肤转移的恶性肿瘤。大部分皮肤转移的乳腺癌均合并其他部位转移，也有少数患者以皮肤转移为首发或唯一表现。单发或少发局限于胸壁的结节型皮肤转移病灶，通过局部为主的综合治疗，部分患者有望获得长期生存或临床治愈；而广泛的皮肤转移以及合并内脏、骨转移的皮肤转移患者，临床上难以治愈，预后不佳，系统治疗联合局部治疗可以减轻肿瘤负荷、缓解痛苦、改善患者生存质量。本文将就乳腺癌合并皮肤转移基本特征及治疗进展进行综述。

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期结直肠癌联合治疗中的研究进展

唐圣, 任庆兰

2019, 46(23): 1241-1245. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.177

[摘要](178) [HTML全文] (18) [PDF 959KB](10)

摘要:
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球最常见的消化系统恶性肿瘤，因早期诊断率低，多数患者初诊时已处于进展期，预后极差。单用免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）仅有部分高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）的晚期CRC患者能获益，大部分患者对免疫治疗存在抵抗，抵抗机制可能与肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中的CD8⁺T淋巴细胞缺乏相关。联合治疗可通过诱导CD8⁺T淋巴细胞富集与活化，上调PD-1/PD-L1的表达，降低Treg细胞比例等方式消除肿瘤的免疫逃逸。为了进一步拓宽免疫治疗的获益人群，找到能获益的早期CRC患者，评价免疫治疗疗效及预后，需要研究新的预测标志物，如肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）、免疫评分等。本文就ICIs与化疗、放疗、靶向治疗以及溶瘤病毒的联合作用机制及在晚期CRC中的最新进展进行综述。

病例报告与分析

肾移植后EB病毒相关淋巴细胞增殖性疾病1例

章艳茹, 刘爱军

2019, 46(23): 1246-1246. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2019.23.340