2012年  第39卷  第4期

基础研究
蛇毒精氨酸酯酶Agkihpin抑制人肝癌SMMC-7721细胞株MRP1表达
胡启平, 许淑茹, 黄程新, 马军, 方玲, 袁志刚
2012, 39(4): 181-184. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.001
摘要:
  目的   探讨蛇毒精氨酸酯酶Agkihpin对人肝癌细胞株SMMC-7721中多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance associated protein 1, MRP1)表达的影响, 并阐明Agkihpin抑制人肝癌SMMC-7721细胞活力的机制。   方法   目的: 方法: 采用不同浓度的Agkihpin处理SMMC-7721细胞72 h后, 应用免疫细胞化学、Western blot和RT-PCR等方法检测MRP1在SMMC-7721细胞中的转录和表达。   结果   不同浓度Agkihpin作用SMMC-7721细胞72 h后MRP1表达均降低, 显示Agkihpin可显著下调SMMC-7721细胞中MRP1转录和表达(P < 0.05), 并呈现出一定的浓度依赖效应。   结论   Agkibpin能抑制人低分化肝癌细胞株SMMC-7721中MRP1的表达, 并呈一定程度的浓度依赖效应, 提示Agkihpin在一定程度上可用于提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性。
GGH基因多态性研究及一个新的错义突变T191G的发现
张洪洪, 岳丽杰, 袁秀丽, 郑苗苗, 胡椿艳, 杨春兰
2012, 39(4): 185-188. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.002
摘要:
  目的  研究γ-谷氨酰水解酶基因(γ-glutamyl hydrolase, GGH)T16C单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在急性白血病(acute leukemia, AL)患儿和正常儿童中的频率分布特征, 并以期发现新的多态性位点。  方法  应用DNA直接测序技术, 对90例AL患儿和120例正常儿童的cDNAs进行GGH T16C基因型的筛查。  结果  在GGH的第2外显子发现一新的错义突变T191G, 导致第64位氨基酸由亮氨酸(Leu)被色氨酸(Trp)替代。首次鉴定了中国儿童GGH T16C多态性, 其在AL患儿及正常儿童中的等位基因频率分别为20.0%和17.1%, 两组间的等位基因频率差异无统计学意义(P > 0.05), 表明与白血病的易感性无相关性。  结论  首次确定了国内汉族儿童GGH T16C的等位基因频率, 并发现一新的错义突变GGHT191G。
电压门控钠离子通道表达对宫颈癌细胞增殖侵袭转移作用的研究
潘惠艳, 赵群, 詹阳, 赵丽红, 张卫华, 吴玉梅
2012, 39(4): 189-193. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.003
摘要:
  目的  探讨电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels, VGSCs)在宫颈癌细胞中的表达、分布及其对该细胞增殖、侵袭能力的影响。  方法  用Western blot了解VGSCs在不同宫颈癌细胞株中表达水平, 采用免疫荧光检测VGSCs蛋白在细胞中的定位。分别用MTT法和Matrigel法检测VGSCs对宫颈癌细胞的增生和侵袭作用。以半定量RT-PCR和RNAi方法确认宫颈癌细胞中VGSC表达亚型及其功能。  结果  在检测的4种宫颈癌细胞株中, ME180细胞表达较高水平VGSCs蛋白, 其存在于细胞膜和细胞质中。VGSCs抑制剂-河豚毒素(TTX)对ME180细胞增生无影响(P > 0.05), 但呈浓度依赖性抑制细胞的Matrigel侵袭(P < 0.05)。在ME180细胞中检测到Nav 1.2、Nav 1.6和Nav 1.7三种VGSCs亚型, 其中Nav 1.6 mRNA占总mRNA的78%, RNAi抑制Nav 1.6mRNA表达后可降低细胞侵袭达52%(P < 0.05)。  结论  VCSCs在宫颈癌ME180细胞株高表达, Nav 1.6为其主要表达亚型, 增加了体外癌细胞的侵袭转移。
病例报告与分析
右附睾精索转移性胃腺癌1例
张广明, 贺兴军, 刘林涛
2012, 39(4): 188-188. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.016
摘要:
临床研究
胃癌组织中miR-222与TIMP3的表达及临床意义
唐海林, 苏坚, 邓敏, 曾希, 廖前进, 周秀田, 苏琦
2012, 39(4): 194-196,200. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.004
摘要:
  目的  探讨miR-222(Homo sapiens miR-222)与基质金属蛋白酶抑制因子3(Tissue inhibitor of metalloproteinases-3, TIMP3)在胃癌组织中的表达及其临床意义。  方法  分别运用原位杂交、免疫组化检测胃癌组织及癌旁组织中miR-222与TIMP3的表达水平, 分析miR-222、TIMP3之间的相关性以及与胃癌临床病理参数的关系。  结果  原位杂交检测显示, 在62例胃癌组织中miR-222阳性表达率为86.67%, 与癌旁对照组22.58%比较, 差异有统计学意义(P < 0.01)。免疫组化结果显示, 在62例胃癌组织中TIMP3阳性表达率为19.35%, 与癌旁对照组75.81%比较, 差异有统计学意义(P < 0.01)。相关性分析表明, miR-222的表达与TIMP3的表达呈负相关(P < 0.05);光密度值检测发现, miR-222的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而增加, 且胃癌中有淋巴结转移的miR-222的表达显著高于无淋巴结转移组(P < 0.01);TIMP3的表达随着胃癌临床分期和浸润深度的演进而下调, 胃癌中有淋巴结转移的TIMP3的表达均显著低于无淋巴结转移组(P < 0.01)。  结论  在胃癌组织中高表达的miR-222和TIMP3蛋白低表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志, 检测miR-222和TIMP3对预测结肠癌浸润转移有重要意义。
凋亡抑制基因AVEN mRNA在乳腺癌中的表达差异
宋俊颖, 张丽娜, 郑红, 陈可欣
2012, 39(4): 197-200. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.005
摘要:
  目的  探讨乳腺癌患者肿瘤组织中凋亡抑制基因AVEN mRNA的表达情况, 分析其在临床诊治中的意义。  方法  采用SYBR®Green实时荧光定量PCR方法, 检测在89例乳腺癌患者癌组织和癌旁组织中的AVEN mRNA表达。AVEN mRNA的表达与临床病理学和危险因素的关系采用t检验和单因素方差分析。  结果  AVEN mRNA的表达在服用避孕药的患者中明显低于未服用避孕药的乳腺癌患者(P=0.02), 而与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、ER、PR等临床特征无关(P > 0.05), 与患者的年龄、BMI指数、怀孕次数、是否绝经、月经初潮年龄、是否母乳喂养、累积行经年数、初产前行经年数等危险因素亦无关(P > 0.05)。  结论  口服避孕药与乳腺癌患者肿瘤AVEN mRNA的表达呈负相关。
氯离子通道蛋白及β-肌动蛋白基因在人胃癌组织中的表达
王妍, 周建奖, 谢渊, 赵艳, 陈娴, 李毅
2012, 39(4): 201-204. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.006
摘要:
  目的  研究Hp(Helicobacter pylori, Hp)感染在胃癌发生发展中的作用。  方法  运用实时定量PCR法检测氯离子通道蛋白基因(Chloride ion channel protein, CICP)及β-肌动蛋白基因在50例人胃癌组织的表达, 并分析其表达与临床病理特征和胃癌组织中Hp感染状态的关系。  结果  两个基因在人胃癌组织及淋巴结组织的表达显著高于癌旁组织(P < 0.05)。氯离子通道蛋白基因的表达与胃癌患者pTNM分期及患者生存期相关(P < 0.05), 而β-肌动蛋白基因的表达与pTNM分期及淋巴结转移相关(P < 0.05);人胃癌组织中Hp的感染与氯离子通道蛋白及β-肌动蛋白基因的表达上调相关(P < 0.05)。  结论  Hp的感染可以上调胃癌组织中氯离子通道蛋白及β-肌动蛋白基因的表达, 检测这两个基因的表达对预测胃癌患者的预后有一定作用。
上皮性卵巢癌组织中ATF5基因的表达及其临床意义
芦进荣, 钱冬萌, 齐亚妮, 丁朝霞, 胡明, 王斌, 陈爱平
2012, 39(4): 205-207, 211. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.007
摘要:
  目的  探讨上皮性卵巢癌组织中ATF5(activating transcription faclor 5, ATF5)基因的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学染色法和逆转录酶聚合酶链反应(riverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)方法从蛋白和mRNA水平检测60例上皮性卵巢癌组织、15例良性卵巢肿瘤和9例正常卵巢组织标本中ATF5的表达差异。  结果  上皮性卵巢癌组织中ATF5阳性表达率显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织(P < 0.05), 且ATF5蛋白和mRNA表达强度与上皮性卵巢癌手术病理分期和组织分化程度有关。Ⅲ~Ⅳ期的阳性表达率及表达强度明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P < 0.05);低分化组高于中分化及高分化组(P < 0.05), 但中分化及高分化组之间ATF5表达无显著性差异(P > 0.05)。  结论  ATF5在上皮性卵巢癌组织中呈高表达, 其表达强度与临床分期和组织分化程度密切相关, 为卵巢癌的治疗提供新的靶点。
MTA1表达与子宫内膜癌相关性研究
张山岭, 郝权, 孙和熙, 冯慧, 鞠宝辉, 田菁
2012, 39(4): 208-211. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.008
摘要:
  目的  研究转移相关基因1(metastasis-assoeiatid-genel, MTA1)表达水平与子宫内膜癌发生发展的关系。  方法  采用免疫组织化学SP法检测449例子宫内膜组织中MTA1的蛋白表达水平, 其中正常子宫内膜组织100例, 不典型增生子宫内膜组织49例, 子宫内膜癌组织300例, χ2检验分析比较3组MTA1表达水平差异, 分析MTA1蛋白表达水平与子宫内膜癌分化程度、临床分期、肌层浸润深度的关系。  结果  MTA1蛋白在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达水平存在显著性差异, 在癌组织中呈现显著的过表达, 且与子宫内膜癌不同的组织学分级呈负相关, 与不同的肌层浸润深度及临床分期呈正相关, 且组间差异有统计学意义(P < 0.05)。  结论  MTA1表达水平的增高与子宫内膜癌的发生、分化程度、临床分期及肌层浸润深度密切相关, 可能在其发生发展过程中发挥着重要作用, 通过进一步研究确定其能否成为预测子宫内膜癌发生及浸润转移的有效生物学标志, 为子宫内膜癌的诊断及治疗提供依据。
临床应用
恶性肿瘤患者肾功能指标的临床应用评价
周云丽, 张鹏, 张伟, 师越, 周伟, 李悦国, 左铎
2012, 39(4): 212-216. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.009
摘要:
  目的  探讨血清肌酐(Cr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-MG)、基于血清Cr的估计肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)、联合血清Cys C和Cr的估计GFR对恶性肿瘤患者肾功能损害的临床诊断应用价值。  方法  收集145例恶性肿瘤患者血清和尿液标本, 检测其血清的Cr、Cys C、Urea、β2-MG和尿中Cr的浓度; 以内生肌酐清除率计算cGFR, 基于血清Cr及联合血清Cys C和Cr计算mGFR和uGFR, 并进行比较分析。  结果  血清Cys C和β2-MG在肾功能损害的各期均较正常对照有明显升高(P < 0.05), 血清Urea在Ⅱ期时开始显著升高(P < 0.05), 而血清Cr在Ⅲ期时才显著升高(P < 0.05);在肾功能损害的Ⅰ~Ⅲ期患者中, Cys C的异常率显著高于血清Cr; mGFR和uGFR两种肾小球率过滤估计方法与cGFR相关性良好, uGFR与cGFR的一致性高于mGFR, 偏差小于mGFR。  结论  血清Cys C和β2-MG检测有利于对恶性肿瘤患者肾功能损害早期诊断, 联合血清Cys C和Cr计算的uGFR对恶性肿瘤患者肾功能损害的临床诊断有良好的应用价值。
甲状腺癌并存桥本甲状腺炎的临床和病理分析
朱有志, 陈祥锦, 张真真, 张惠灏, 吴坤琳, 张德杰
2012, 39(4): 217-220. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.010
摘要:
  目的  探讨甲状腺癌与桥本甲状腺炎(Hashimoto'sthyroiditis, HT)并存的临床和病理特点。  方法  对2006年1月至2010年12月本院手术治疗、病理证实的甲状腺癌并存HT的218例患者的临床和病理特点进行回顾性分析。  结果  甲状腺癌与HT并存占同期所有甲状腺癌手术病例的12.6%(218/1731), 占同期手术治疗、病理证实HT病例的41.1%(218/531), 病理组织学类型以乳头状癌为主占95.4%(208/218)。甲状腺癌合并HT组较未合并HT组更好发于女性(94.1%vs.77.7%, P=0.000 1), 超声诊断率低(51.8%vs.75.1%, P=0.0001), 冰冻诊断率低(78.4%vs.94.8%, P=0.000 1), 微小癌发病率更高(43.0%vs.32.9%, P=0.043), 淋巴结转移率更低(55.0%vs.63.3%, P=0.048), AJCC/UICC分期更早(Ⅰ期80.7%vs.67.1%, Ⅳ期4.1%vs.8.4%, P=0.0001)。  结论  甲状腺癌与HT关系密切, 二者并存具有好发于女性、术前诊断困难、预后较好等临床特点, 甲状腺全切除或者近全切除+Ⅰ期中央区颈淋巴结清扫应作为其基本术式。
放射性脑损伤鼻咽癌患者心理状况和生存质量的配对病例对照研究
唐亚梅, 容小明, 邓彩虹, 彭英, 沈庆煜
2012, 39(4): 221-224. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.011
摘要:
  目的  探讨鼻咽癌放疗后放射性脑损伤对患者心理状况和生存质量的影响。  方法  采用简明心理状况测定90项(SCL-90)和世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)对46例鼻咽癌放疗后放射性脑损伤患者(病例组)和46例匹配的非放射性脑损伤者(对照组)进行评定, 分析两组心理状况和生存质量的差异及其影响因素。  结果  两组在年龄、性别、教育程度、放疗后年限、放疗剂量方面差异均无统计学意义(P > 0.05)。放射性脑损伤患者在SCL-90的人际关系、抑郁、焦虑、其他(睡眠、饮食)这4个因子的得分均高于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.001);而在WHOQOL-BREF的生理、心理、人际关系3个领域评分低于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.001)。SCL-90总分与WHOQOL-BREF量表的心理领域得分呈负相关(Pearson相关因素分析, P=0.009)。  结论  放射性脑损伤不但可引起焦虑、抑郁等心理障碍而且对生存质量也产生较大的负性影响。
术式交流
肿瘤外翻量化切除超低位吻合治疗低位直肠癌
赵恩宏, 肖丽君, 刘志满, 杨宗伟
2012, 39(4): 225-229. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.012
摘要:
  目的  利用瘤体外翻于肛门外、直视下量化切除、超低位吻合保肛术, 治疗低位直肠癌, 探讨本术式的可行性。  方法  对97例肿瘤距齿状线2~5cm的低位直肠癌, 实施保肛治疗, 腹部手术遵循全直肠系膜切除原则; 会阴部手术将瘤体外翻于肛门外, 并依据病理分化程度, 直视下量化切除肿瘤, 同时切除直肠系膜“舌部”。术中下切缘送冰冻病理, 进一步指导手术切除范围。对结肠、直肠实施超低位吻合。按量化切除的肿瘤远端肠管切除长度, 将患者分为3组: 1、1.5、≥2cm组, 观察3组局部复发率, 分析吻合口复发与下切缘长度的关系; 计算术中术后下切缘病理无癌残留符合率及直肠系膜“舌部”病理阳性率。按吻合口距齿状线距离不同分为3组: 齿状线组, 0~1 cm组, 1~2 cm组, 对3组肛门节制大便、大便失禁等功能进行评价, 并对患者满意度进行调查。  结果  全组无手术病死率, 并发症发生率5.2%, 局部复发率6.2%, 3年、5年生存率分别为83.3%、72.6%。下切缘长度不同的3组局部复发率分别为2.1%、9.7%、11.1%, 差异无统计学意义.术中术后下切缘病理无癌残留符合率为100%, 直肠系膜“舌部”病理阳性率为1.03%。术后9个月肛门功能优良率评定结果分别为, 齿状线组: 87.0%, 0~1cm组: 97.1%, 1~2 cm组: 100%;术后9个月, 对肛门功能恢复情况进行秩和检验: 各组间P值均 > 0.05, 差异性无统计学意义; 术后6个月无一例大便失禁, 患者满意度均达85%以上。  结论  对于低位直肠癌, 依据病理分化报告结果, 瘤体外翻于肛门外直视下并量化切除后, 在齿状线上2 cm内甚至齿状线处实施超低位吻合的保肛手术简便可行, 效果确切。
完全腹腔镜与开腹解剖性肝切除治疗左叶肝细胞癌的病例配对研究
周凡, 罗志强, 黄明文, 邵江华, 邬林泉, 邹书兵, 胡娟
2012, 39(4): 230-233. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.013
摘要:
  目的  探讨完全腹腔镜解剖性肝切除治疗左叶肝细胞癌的可行性及其疗效。  方法  自2006年6月至2009年12月间, 总结南昌大学第二附属医院肝胆外科收治21例确诊为左叶肝细胞癌且已行完全腹腔镜解剖性肝切除(laparoscopic anatomic hepateetomy, LAH)患者的围手术期的临床资料, 构成LAH研究组。在同一时间段, 以患者年龄、手术方式、肿瘤大小、肝硬化程度为配对条件, 在开腹解剖性肝切除治疗左叶肝细胞癌的病例库中进行1:1配对抽选, 共21例纳入LAH配对组。  结果  LAH研究组的手术时间为(156.67±32.15)min, 术中失血量为(157.14±40.51)mL, 两者均少于配对组(P=0.036, P < 0.001)。LAH研究组术后患者平均镇痛剂使用时间为(2.19±0.51)d, 平均首次进食时间为(2.24±0.44)d, 平均首次离床活动时间为(2.71±0.78)d, 平均住院时间为(7.86±1.24)d, 均优于配对组(P < 0.05)。两组并发症及死亡率差异没有统计学意义。术后中位随访期为21个月, LAH研究组的1、3年总体生存率分别为86%、62%, 配对组的1、3年总体生存率分别为90%、67%, Log-rank比较两组肝癌患者生存曲线差异无统计学意义。  结论  完全腹腔镜解剖性肝切除术治疗左叶肝细胞癌是安全可行, 具有一定的近期优势, 且术后总体生存率与开腹肝切除术相比无差别。
综述
即刻早期基因IEX-1与肿瘤
耿莉娜, 张晓雪, 韩丽萍
2012, 39(4): 234-236, 240. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.014
摘要:
即刻早期反应基因IEX-1(immediate early response gene X-1)作为即刻早期基因家族之一, 参与细胞的多种生物学效应, 其转录和表达受多种因素的调控如NF-κB、P53、SP1、AP2、1a-25(OH)2D3、TNF-α及电离辐射等。研究发现, IEX-1在多种肿瘤细胞中转录及表达降低或缺失, 而电离辐射等则可以激活诱导其在多种类型肿瘤细胞和正常细胞中快速的表达, 其激活表达与辐射后细胞的生长、周期、凋亡等的改变密切相关。辐射可诱导特性使其具有潜在的临床和基因工程生产应用前景。
microRNAs在肿瘤表观遗传调控的研究进展
马筱秋, 蔡建春
2012, 39(4): 237-240. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.04.015
摘要:
microRNAs和表观遗传修饰都在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用研究发现microRNAs与表观遗传之间存在复杂的调控关系, 主要通过DNA甲基化和组蛋白修饰等方式与microRNAs进行相互调节, 这为肿瘤的机制研究提供了新的方向。利用表观遗传的可逆性调节相关microRNAs的表达可抑制肿瘤生长, 在肿瘤治疗方面显示出巨大潜力。本文主要综述近年来microRNAs与肿瘤表观遗传相关领域的研究进展。