2014年  第41卷  第6期

基础研究
黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株SATB1表达的影响
张淑群, 高晓燕, 薛兴欢, 马一楠, 马兴聪
2014, 41(6): 355-358. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132064
摘要:
  目的  观察黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞SATB1蛋白表达的影响。  方法  用MTT法、划痕愈合实验观察不同浓度黄芩素干预后 MDA-MB-231 细胞增殖和运动迁移能力的变化;用 Western Blot 法检测黄芩素干预后 MDA-MB-231 细胞SATB1蛋白表达的变化。  结果  随作用时间的延长和药物浓度的增加,黄芩素对MDA-MB-231细胞增殖和运动迁移的抑制作用逐渐增强,呈明显的时间-剂量依赖性(P<0.05);黄芩素可显著降低MDA-MB-231细胞中SATB1蛋白的表达,而且随着药物浓度增加,SATB1蛋白表达量逐渐减少(P<0.05)。  结论  黄芩素可通过抑制SATB1的表达抑制肿瘤细胞的恶性增殖、侵袭和迁移能力。
Bcl-x mRNA 前体剪接转换寡核苷酸诱导胶质瘤细胞凋亡的实验研究
李朝晖, 田男, 付红, 李妍哲, 韩亮, 田宇
2014, 41(6): 359-362. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20132178
摘要:
  目的  探讨Bcl-x mRNA前体剪接转换寡核苷酸(Bcl-x splice-switching oligonucleotides,Bcl-x SSO)对胶质瘤细胞株U251 增殖和凋亡的影响。  方法  设计靶向 Bcl-x基因下游选择性 5'端剪接位点的 Bcl-x SSO,β-globin SSO 作为阴性对照 SSO。SSO经2'-甲氧乙基(2'-O-methoxyethyl,MOE)、全硫代磷酸化(phosphorothioate,PS)修饰。采用阳离子脂质体将不同的SSO转染至U251细胞。采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测Bcl-x SSO对U251细胞的增殖抑制率。流式细胞术定量检测U251细胞的凋亡率。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测Bcl-x SSO对Bcl-xL、Bcl-xS mRNA表达水平的影响,Western blot方法检测Bcl-x SSO对Bcl-xL、Bcl-xS蛋白表达的影响。  结果  MTT结果显示Bcl-x SSO显著抑制U251细胞的增殖,且抑制作用呈剂量依赖性。流式细胞术检测 Bcl-x SSO 能够明显促进 U251 细胞凋亡。RT-PCR 检测 Bcl-x SSO 处理组 Bcl-xL mRNA 表达水平下降,Bcl-xS mRNA表达水平升高。Western blot检测Bcl-x SSO处理组Bcl-xL蛋白表达水平下降,Bcl-xS蛋白表达水平升高。  结论  在胶质瘤细胞U251中,Bcl-x SSO可特异性的作用于Bcl-x mRNA前体,调节其选择性剪接模式从Bcl-xL转换至Bcl-xS,进而促进U251细胞凋亡。
临床研究与应用
B7家族及其受体PD-1在人NK/T细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
韩丽娟, 李汝平, 陈新峰, 张旭东, 孙素珂, 文建国, 张明智
2014, 41(6): 363-367. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130931
摘要:
  目的  探讨B7家族及其受体(programmed death-1,PD-1)在人NK/T细胞淋巴瘤(NKTL)中的表达及临床意义。  方法  荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR,RQ-PCR)及免疫组织化学SP法检测PD-1及B7家族PD-L1、PD-L2在人NKTL细胞系(SNK-6、YTS)及NKTL组织中的表达,并分析其与临床病理学参数及临床疗效之间的关系。  结果  PD-L1和PD-L2 mRNA在SNK-6、YTS中的表达明显高于正常NK细胞。PD-L1和PD-L2蛋白在NKTL组织中的表达阳性率(分别为60.0%、63.3%)明显高于鼻炎组织(22.2%、16.7%);NKTL组织中PD-1+肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)数与PD-L1、PD-L2的表达均呈负相关;PD-L1和PD-L2的表达水平与分期均呈正相关,PD-L1与LDH、Ki-67水平呈正相关,PD-L1与IPI评分呈负相关,PD-L1及PD-L2与其他临床病理学参数无显著相关性。PD-L1与治疗疗效呈负相关,而PD-L2与治疗疗效无明显相关性。  结论  B7家族及其受体PD-1在人NKTL中高表达且具有一定的临床意义,PD-L/PD-1信号途径可能参与了NKTL的免疫逃逸,有望成为人NKTL免疫治疗的新靶点。
HPa及CD222受体在膀胱癌中的表达及与临床病理特征的关系
李刚, 穆中一, 黄炎, 胡滨, 付成
2014, 41(6): 368-372. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130825
摘要:
  目的  探讨乙酰肝素酶(HPa)及其受体CD222在膀胱癌及癌旁正常组织中的表达情况及相互作用关系,探讨其在膀胱癌发生发展中的作用及与临床、病理的关系。  方法  采用免疫组织化学SP染色法检测95例膀胱癌及20例癌旁正常组织中乙酰肝素酶和CD222的表达,并分析乙酰肝素酶和CD222的表达与膀胱癌临床病理学特征和预后的关系。  结果  1)乙酰肝素酶和CD222均表达于膀胱癌细胞浆内,阳性率分别为68.42%和61.05%,膀胱癌组织和癌旁正常组织中乙酰肝素酶的表达,及浅表性和浸润性膀胱癌组织中的表达均具有显著性差异(均P<0.01);2)乙酰肝素酶的表达与膀胱癌患者的肿瘤直径、病理学分级、淋巴结转移明显相关(P<0.05),与患者年龄无统计学相关。CD222的表达与膀胱癌患者的病理学分级、淋巴结转移明显相关(P<0.05),与患者年龄及肿瘤大小无关;3)乙酰肝素酶和CD222的表达具有显著的一致性(P<0.05);4)乙酰肝素酶阳性表达组患者的5年生存率低于阴性表达组,两者具有统计学差异(P<0.05)。乙酰肝素酶与CD222共阳性表达组的5年生存率低于阴性表达组,两者具有统计学差异(P<0.05)。  结论  乙酰肝素酶和CD222与膀胱癌转移预后密切相关,并且两者之间的表达具有相关性,可作为膀胱癌预后检测的标志物及靶向治疗研究的新靶点。
TCH与TAC新辅助化疗在HER-2过表达乳腺癌中的疗效观察
陈伟财, 何劲松, 吴恢升, 王敏, 宋淑芬, 王先明
2014, 41(6): 373-376. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131484
摘要:
  目的  观察TCH与TAC新辅助化疗方案在HER-2过表达乳腺癌的临床疗效。  方法  收集深圳市第二人民医院甲乳外科自2008年5月至2012年9月收治的64例HER-2过表达的乳腺癌患者,随机分为两组:TCH组39例,采用曲妥珠单抗联合多西他赛及卡铂治疗方案;TAC组25例,采用多西他赛、表阿霉素及环磷酰胺治疗方案。新辅助化疗6个周期后进行疗效对比。  结果  TCH与TAC两组患者总有效率(OR)分别为94.9%(37/39)和72.0%(18/25),差异有统计学意义(P < 0.05);病理完全缓解率(pCR)分别为69.2%(27/39)和32.0%(8/25),差异有统计学意义(P < 0.05);两组患者在心功能障碍、骨髓抑制及肝功能损害等不良反应方面疗效均无显著性差异。  结论  在HER-2过表达乳腺癌的新辅助化疗中,多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗疗效良好,病理完全缓解率高。
分析多发性骨髓瘤伴发淀粉样变患者实验室检查指标的变化特征
葛鹏, 宋敬敬, 兰杰, 苏桂新, 李晓亮, 丁红梅, 孙续国
2014, 41(6): 377-380. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131861
摘要:
  目的  报道多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)伴发骨髓淀粉样变实验室指标特征,进一步分析MM伴发淀粉样变患者实验室检查指标的变化。  方法  临床诊断MM患者44例,骨髓涂片刚果红染色结合偏振光确定淀粉样变,将MM划分为淀粉样变阳性和阴性两组。分别对两组进行全血细胞、血清酶及免疫球蛋白含量测定。同时依据细胞形态学分析两组骨髓各系幼稚与成熟细胞及骨髓瘤细胞数量。  结果  MM发现骨髓淀粉样变阳性患者免疫标志物IgG含量明显低于阴性组,κ和λ含量均值有降低趋势,但是未见统计学差异。淀粉样变阳性患者血清LDH和LDH1活性明显高于阴性组,而PT、Alb、PA、Glo、血液RBC、WBC和PLT数量等指标无统计学差异。  结论  MM患者免疫球蛋白IgG含量降低及LHD和LDH1增高有可能作为辅助检查MM骨髓淀粉样变的标志物。
TFF1和TFF3在结直肠癌中的表达与临床病理特点及预后的关系
艾克热木·玉苏甫, 王海江, 帕尔哈提·沙依木, 方城, 赵占伟, 张国庆
2014, 41(6): 381-385. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131231
摘要:
  目的  检测三叶因子1(trefoil factor,TFF1)和三叶因子3(TFF3)在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。  方法  采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中TFF1和TFF3的表达,分析二者表达的差异及其与临床病理特征和预后的关系。  结果  TFF1在癌旁组织、癌组织和转移淋巴结中表达逐渐增高(26.7%,70.8%,96%,两两比较均P < 0.05)。癌组织和转移淋巴结与癌旁组织比较,TFF3表达率均有降低(100% vs. 84.6%或80%,均P < 0.05),癌组织和转移淋巴结之间差异无统计学意义(P>0.05)。TFF1在结直肠癌中的表达仅与肿瘤分化程度相关(P < 0.05);TFF3表达与淋巴结转移及TNM分期有关(均P < 0.05)。TFF1在结直肠癌中的表达与TFF3呈负相关(P=0.014,r=-0.291)。TFF1表达水平与总生存率无相关性(P=0.639),而TFF3表达水平与总生存率有关(P=0.045)。Cox比例风险模型单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等为影响预后的相关因素。多因素分析显示,淋巴结转移、远处转移、TNM分期和TFF3为预后的影响因素。  结论  TFF1和TFF3表达率与结直肠癌的发生、转移和预后密切相关。两者可能在结直肠癌的侵袭、转移中存在共同作用,相互影响。
多发性骨髓瘤发生初次化疗近期死亡的临床特点及危险因素分析
谢华, 周行, 周进, 王理扬, 魏阳, 姚文秀
2014, 41(6): 386-389. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131401
摘要:
  目的  探讨多发性骨髓瘤(MM)发生初次化疗近期死亡患者的临床特征和危险因素。  方法  对2004年1月~2012年10月期间初治的111例MM患者的临床资料进行回顾性分析。  结果  MM患者确诊后6个月内死亡15例,其中10例于第1个化疗用药期或间歇期死亡,占全部化疗例数的9%。10例初次化疗近期死亡患者,中位生存时间为5天。其中,轻链型7例,IgG型3例;死于严重感染及并发症8例。单因素分析显示,IFE分型为轻链型、化疗前低血小板、低白细胞、低中性粒细胞水平、ECOG评分升高、血清肌酐水平升高与第1个周期化疗近期死亡风险增加有关。多因素回归分析显示,M蛋白为轻链型(P=0.003,OR= 12.976,95%CI:2.328~72.322)、化疗前血小板低水平(P=0.034,OR=6.141,95%CI:1.152~32.739)及中性粒细胞水平(P=0.003,OR=13.639,95%CI:2.398~77.564)是发生初次化疗近期死亡的独立危险因素。  结论  初始化疗对于相当部分MM患者具有特殊的致命风险。严重感染及其并发症是直接导致化疗近期死亡的主要原因。影响MM总体生存的预后因素并不能完全决定初次化疗的死亡风险。轻链型骨髓瘤、化疗前低血小板及低中性粒细胞水平是发生初次化疗近期死亡的独立危险因素。
肺癌患者外周血淋巴细胞亚群与预后的关系
魏熙胤, 张翠翠, 臧凤琳, 李凯
2014, 41(6): 390-393. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131278
摘要:
  目的  探讨肺癌患者外周血T细胞亚群及NK细胞与临床病理特征及预后的关系。  方法  回顾性观察102例肺癌患者、12例肺良性疾病患者及23例健康体检者,记录其外周血T细胞亚群及NK细胞占外周血淋巴细胞的百分比,对比二者分布在肺癌、肺良性疾病及健康体检者之间的差异,并对患者的临床病理资料进行回顾性分析,分析淋巴细胞亚群与预后的关系及其与临床病理特征的相关性。  结果  肺癌患者外周血CD4+T细胞低于健康体检者,而CD8+T细胞却较高,差异有统计学意义(P < 0.05);单因素分析显示T细胞亚群及NK细胞分布与预后并无显著关系(P>0.05),而与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤标志物等存在相关性(P < 0.05)。  结论  肺癌患者外周血T亚群及NK细胞分布异常,动态监测患者外周血T细胞亚群及NK细胞有助于评估患者免疫功能,有望成为判断患者预后的一种指标。
DWI图像上鼻咽黏膜分型对诊断鼻咽恶性病变的价值
李伟, 汤日杰
2014, 41(6): 394-398. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131637
摘要:
  目的  探讨鼻咽黏膜DWI分型对于诊断鼻咽恶性病变的价值。  方法  根据鼻咽黏膜显示的对称性、黏膜最高信号与脊髓信号的比较,91例鼻咽黏膜DWI图像分为4型,Ⅰ型(低信号对称型)15例、Ⅱ型(低信号不对称型)5例、Ⅲ型(高信号对称型)32例、Ⅳ型(高信号不对称型)39例。将分型结果与定性结果进行比较,探讨各型表现与鼻咽恶性病变发生的关系。  结果  Ⅰ型中未发现恶性病变,Ⅱ型发现1例恶性病变,Ⅰ型与Ⅱ型之间无显著性差异,合并为“Ⅰ型+Ⅱ型”。Ⅲ型发现恶性病变21例、Ⅳ型发现37例。整体上各型之间有显著性差异(χ2=46.848,P < 0.001)。“Ⅰ型+Ⅱ型”与Ⅲ型、“Ⅰ型+Ⅱ型”与Ⅳ型、Ⅲ型与Ⅳ型之间均存在显著性差异(χ2=18.533,P < 0.001;χ2=46.579,P < 0.001;χ2=10.052,P=0.002)。  结论  当DWI图像上鼻咽黏膜表现为Ⅲ型或Ⅳ型时,临床应高度怀疑恶性病变的可能;若表现为Ⅰ型或Ⅱ型时,临床上不应盲目诊断为恶性,需充分结合其他辅助资料分析。
临床病例讨论
1例中晚期食管癌新辅助放化疗联合微创手术治疗探讨
唐鹏, 段晓峰, 姜宏景, 于振涛, 肖建宇, 战忠利, 庞青松, 李鸿立
2014, 41(6): 399-403. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140280
摘要:
局部晚期食管癌不可切除率及根治术后复发率较高。新辅助放化疗联合手术切除是最常见的食管癌多学科综合治疗方法之一,具有以下优点:减少肿瘤负荷,降低肿瘤分期,提高R0切除率;控制微转移,提高肿瘤局部控制率,改善预后。传统开胸手术通常伴随较高的并发症发生率和死亡率,影响术后生活质量;而胸腔镜辅助微创手术可有效减少手术创伤,加快术后恢复,且具有与开胸手术相似的远期疗效。现介绍1例经天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科治疗的进展期食管癌新辅助放化疗结合胸腔镜微创手术治疗的病例,该患者经多学科协作诊疗后效果较好。通过报道该病例诊治以促进食管癌新辅助治疗及微创外科经验交流,推动多学科间的合作。
国家基金研究进展综述
肿瘤细胞的低碳生活
贾勇圣, 佟仲生
2014, 41(6): 404-407. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20140147
摘要:
细胞能量异常是肿瘤细胞的十大特征之一,正常细胞能量代谢主要通过线粒体氧化磷酸化释放二氧化碳,而肿瘤细胞能量代谢主要通过有氧糖酵解产生乳酸代替二氧化碳释放,这种能量代谢的特点使内环境中二氧化碳释放减少。因此,肿瘤细胞处于一种低碳生活状态,具有体细胞逐渐恶变的进程中获得特征性生长表型,在肿瘤细胞增殖、侵袭转移中发挥独特的生物学作用。本文就肿瘤细胞低碳生活与肿瘤细胞主要的特殊能量需求、基因突变、环境选择、酸抵抗、凋亡逃避和肿瘤干细胞特性维持等机制进行综述。
综述
恶性淋巴瘤血栓形成的研究进展
刘鹏飞, 李亚妮, 王华庆
2014, 41(6): 408-410. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20130696
摘要:
静脉血栓栓塞(venous thrombolism,VTE)是恶性肿瘤患者第二致死原因,并且癌症患者是血栓栓塞的高发人群,其预防和治疗是非常重要的。肿瘤患者发生VTE的风险较非肿瘤患者至少增加7倍,而血液系统肿瘤并发VTE的概率则较非肿瘤患者增加28倍,严重影响了恶性淋巴瘤患者的预后和生活质量。恶性淋巴瘤患者并发VTE的机制和危险因素尚未明确,VTE的发生与组织因子、微粒以及基因的单核苷酸多态性相关。为了降低VTE发生率,预测可能发生VTE的高危患者是非常重要的,这些患者将会从血栓预防中受益,因此临床上急需一种简单有效的VTE风险评估模型,联合检测外周血中生物标记物可提高VTE诊断率。由于淋巴瘤患者发生出血的风险较高,导致血栓的治疗更加复杂。本文就恶性淋巴瘤患者发生VTE的流行病学、发病机制、预防和治疗的最新研究做一综述。
mTOR抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展
刘艳, 张瑾
2014, 41(6): 411-413. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131923
摘要:
PI3K/Akt/mTOR信号转导通路可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞生存、调节细胞周期,促进肿瘤新生血管的形成以及侵袭与转移,在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。该信号通路与乳腺癌关系非常密切,是乳腺癌新的治疗靶点及研究热点。mTOR抑制剂通过不同的靶点作用于PI3K/Akt/mTOR信号转导通路上,从而达到其抗癌作用。内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗方式之一,与化疗等其他治疗方式一样,内分泌治疗同样也面临治疗耐受这一难题。随着越来越多的信号通路被揭示,单一阻断某一位点已经不能满足治疗的需要,寻找多条通路的共同抑制位点成为研究人员关注的焦点。本文就mTOR抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及其临床试验结果进行综述,以期进一步了解mTOR抑制剂的临床作用。
病例报告与分析
颅底Kaposi型血管内皮瘤1例
汪明云, 魏荣富, 周青
2014, 41(6): 414-414. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.20131958
摘要: