2018年  第45卷  第13期

专家论坛
组蛋白去乙酰化酶抑制剂在外周T细胞淋巴瘤中的应用进展
杨明子, 刘卫平, 朱军
2018, 45(13): 653-656. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.235
摘要:
外周T细胞淋巴瘤(peripheralTcelllymphoma,PTCL)是一类具有高度异质性的起源于成熟T细胞或NK细胞的恶性肿瘤,大多数类型侵袭性高、进展快,总体预后不佳。表观遗传修饰对PTCL在内的恶性肿瘤的发生发展起重要作用。目前与表观遗传调控相关的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylaseinhibitors,HDACi)已经用于PTCL的治疗,在单药及联合治疗时显示出良好的耐受性和治疗效果,其中伏立诺他、罗米地辛、贝利司他和西达本胺已先后被批准上市。本文对HDACi在PTCL治疗方面的应用进展进行综述。
儿童鼻咽癌的治疗进展
朱丽丽, 林少俊
2018, 45(13): 657-661. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.368
摘要:
鼻咽癌在儿童疾病中较罕见,在儿童恶性肿瘤中发病率 < 5%,遗传易感性可能是儿童鼻咽癌发病特性。放化疗综合治疗是局部晚期鼻咽癌的主要治疗模式,调强放疗是目前儿童鼻咽癌首选放疗方式。化疗同样选择铂类为基础的诱导化疗、同步化疗或辅助化疗。84%的鼻咽癌患儿放疗后产生不同程度的放射性损伤,目前仍缺乏最佳放疗剂量、化疗和放化疗联合方案,以期减少并发症,改善远期生存质量。此外,新型靶向治疗、免疫治疗等是未来研究方向,对儿童鼻咽癌治疗需要前瞻性多中心试验进一步探讨。本文就目前儿童鼻咽癌的临床科研成果和未来研究方向进行论述。
基础研究
长链非编码RNA FOXD2-AS1对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响
张清, 宋晓婕, 侯俐, 印贤琴, 曾友玲, 曾洁
2018, 45(13): 662-666. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.393
摘要:
  目的  观察长链非编码RNA(lncRNA)FOXD2-AS1对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响。  方法  收集2017年2月至2017年9月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)手术切除的16例卵巢癌患者的组织标本,采用荧光实时定量聚合酶链式反应(quantitative PCR,qPCR)检测组织标本、人卵巢癌细胞系及人正常卵巢上皮细胞系中的FOXD2-AS1表达水平。将HO-8910细胞分为实验组和对照组,分别转染siRNA-FOXD2-AS1和阴性对照RNA。细胞计数CCK-8法、Transwell迁移实验分别检测沉默FOXD2-AS1表达对卵巢癌HO-8910细胞增殖活性和迁移能力的影响。生物信息学方法预测FOXD2-AS1的下游靶基因,qPCR检测下游靶基因表达,Western blot法检测葡萄糖调节蛋白94(glucose regulated protein94,GRP94)和信号通路Wnt/β-catenin的蛋白表达。  结果  卵巢癌组织中的FOXD2-AS1相对表达量8.56±0.51明显高于正常癌旁组织的2.38±0.21(P < 0.01),FOXD2-AS1在卵巢癌细胞系OC3、HO-8910、A2780、SKOV-3中表达明显增加(P < 0.05)。下调FOXD2-AS1表达明显抑制卵巢癌HO-8910细胞的增殖活性和迁移能力(均P < 0.01)。生物信息学方法显示,FOXD2-AS1靶向结合miR-150-5p后,可靶向结合GRP94基因。实验组和对照组miR-150-5p相对表达量分别为5.45±0.91和1.01±0.08(P < 0.01),GRP94 mRNA相对表达量分别为0.32±0.05和1.02±0.11(P < 0.01)。GRP94和Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达减少。  结论  FOXD2-AS1在卵巢癌组织和细胞系呈高表达,下调FOXD2-AS1可调控miR-150-5p表达,抑制卵巢癌HO-8910细胞的增殖和迁移,可发挥抑癌基因的功能。
临床研究与应用
幽门螺杆菌感染与胃癌中PRC2和H3K27me3的表达关系
张宁, 曾智, 阎丽萍, 杨珂, 孙庆文, 黄鹏
2018, 45(13): 667-672. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.212
摘要:
  目的  研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染对胃癌组织中多梳抑制复合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)和组蛋白H3K27me3表达的影响,探索HP感染在胃癌发生过程中的作用。  方法  利用快速尿素酶检测、Giemsa染色和PCR方法检测复旦大学附属上海市第五人民医院2014年1月至2017年10月行胃癌手术的84例患者HP感染情况,应用免疫组织化学法检测胃癌和癌旁组织PRC2和H3K27me3蛋白的表达,分析两者表达与HP感染之间的相关性。  结果  3种方法检测HP感染率分别为70.24%、61.90%和76.19%。PRC2家族成员果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为79.76%(67/84)、77.38%(65/84)、40.48%(34/84)和69.05%(58/84),均显著高于癌旁组织(22.62%、34.52%、8.33%和14.29%,P < 0.05)。临床资料分析表明,EZH2和H3K27me3蛋白在胃癌中的表达与淋巴结转移呈正相关。在HP阳性胃癌组织中,EZH2、SUZ12、EED和H3K27me3蛋白阳性表达率分别为89.06%(57/64)、84.38%(54/64)、46.88%(30/64)和82.81%(53/64),均显著高于HP阴性胃癌组织(50.00%、55.00%、20.00%和25.00%,P < 0.05)。  结论  HP感染与胃癌组织中PRC2和H3K27me3蛋白表达上调相关。
A2aR在弥漫大B细胞淋巴瘤组织和CD8+T细胞上的表达和预后价值的研究
张婷婷, 王先火, 孟斌, 任秀宝, 张会来
2018, 45(13): 673-677. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.365
摘要:
  目的  探讨A2aR在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)组织和CD8+T细胞上的表达及与患者临床病理特征和预后的相关性。  方法  回顾性分析2010年1月1日至2015年12月31日就诊于天津医科大学肿瘤医院初治的72例DLBCL患者临床病理资料。采用多重免疫组织化学法检测组织中A2aR、CD8的表达,采用χ2检验分析其与患者临床病理特征的相关性,应用Kaplan-Meier法进行生存资料分析。  结果  DLBCL组织中A2aR总表达阳性率为41.7%(30/72),与患者分期、IPI评分、Ki-67、β2-MG、B症状相关(P < 0.05);A2aR+组患者总生存期(overall survival,OS)较A2aR-组差(P < 0.05)。DLBCL组织中CD8+T细胞上A2aR表达阳性率为22.2%(16/58),与患者分期、IPI评分、Ki-67、β2-MG、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、结外受累数目、B症状相关(P < 0.05);A2aR+CD8+组患者OS较A2aR-CD8+组显著更差(P < 0.001)。  结论  A2aR总表达及CD8+T细胞上A2aR表达与DLBCL患者临床病理特征及预后密切相关。检测CD8+T细胞上A2aR表达可更好地评价DLBCL患者的预后。
人直肠异常隐窝病灶的2年随访研究
米变涛, 薛刚, 刘春亮, 杨洁, 申慧琴, 王琦, 段水竹, 王慧敏
2018, 45(13): 678-681. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.279
摘要:
  目的  异常隐窝病灶(aberrant crypt foci,ACF)目前被广泛认为是光镜下可视最早期的大肠癌癌前病变。本研究在2年时间通过结肠镜下动态观察ACF的变化来初步探讨ACF与结直肠癌的关系。  方法  选取2013年1月至2014年12月在山西医科大学第二医院接受结肠镜检查并排除常见致癌及抑癌因素的100例患者,常规在退镜时进行直肠靛胭脂染色,观察并记录初次结肠镜检查、1年及2年复查肠镜时直肠ACF的数目及单个ACF的自然发展变化过程。  结果  初次检查及1年和2年后的ACF阳性率比较,差异无统计学意义。ACF随时间的变化大部分继续存在或自行消失,少数发展为息肉、腺瘤,ACF < 6枚的病例,以及腺管开口为椭圆形的ACF自行消失率更大,而腺管开口为非椭圆形者更易发展为息肉或腺瘤。  结论  ACF变化呈异质性,其中部分可能为大肠癌癌前病变。
术前红细胞分布宽度对非小细胞肺癌患者预后的评估价值
张华, 张彬, 高留伟, 孙晓燕, 黄武浩, 王长利
2018, 45(13): 682-686. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.380
摘要:
  目的  分析术前红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的评估价值。  方法  回顾性分析2008年3月至2012年12月天津医科大学肿瘤医院行根治性手术的513例NSCLC患者的临床病理资料。根据受试者工作特征ROC曲线分析确定RDW的截断值。分别通过χ2t或秩和检验分析RDW与临床病理特征和实验室变量之间的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验组间生存差异。采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。  结果  根据ROC曲线,术前RDW最佳截断值为12.95%。其中RDW≤12.95%为250例,RDW>12.95%为263例。术前RDW与年龄、血红蛋白、白蛋白、纤维蛋白原和D-二聚体水平显著相关(均P < 0.05)。单因素分析显示肿瘤位置、病理分期、血小板数目、白蛋白、血红蛋白、纤维蛋白原和术前RDW是影响NSCLC患者预后的因素(均P < 0.05);多因素分析显示术前RDW和病理分期是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(均P < 0.05)。  结论  术前RDW水平可作为预测行根治性手术的NSCLC患者预后的指标。
MDT论坛
转移性去势抵抗性前列腺癌多学科临床讨论
钱苏波, 沈海波, 叶定伟, 叶明, 王辉, 傅宏亮, 蒋马伟, 齐隽
2018, 45(13): 687-690. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.240
摘要:
  目的  探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)的诊治流程。  方法  分析2017年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例mCRPC患者的MDT诊疗过程。患者经MDT讨论后采用阿比特龙联合唑来膦酸治疗,辅以左股骨下段转移病灶局部放疗,并密切监测前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)变化及治疗不良反应。  结果  治疗后患者PSA逐渐下降,4个月后随访总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)已下降至1.29 ng/mL,且无明显相关不良反应。  结论  个体化治疗是mCRPC未来的发展趋势,平衡疗效和不良反应是临床医生应重点考虑的问题。采取MDT有利于制定规范化、个体化的治疗方案,针对mCRPC患者探索更有效的治疗方法可让更多患者获益。
国家基金研究进展综述
组蛋白去乙酰化酶抑制剂对多发性骨髓瘤细胞的杀伤机制及临床应用现状
苑冬阳, 高欣, 杨融辉, 张萌, 廖爱军
2018, 45(13): 691-694. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.369
摘要:
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是恶性浆细胞瘤,至今无法治愈。在过去的20年中,蛋白酶体抑制剂(proteasome in? hibitors,PIs)硼替佐米和免疫调节剂(immunomodulatory drug,IMiD)来那度胺显著改善了MM患者的预后,延长了MM患者的生存时间。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACis)具有较好的抗MM活性,可以显著提高MM患者治疗的总有效率(overall response rate,ORR),延长MM患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。而对既往应用IMiD或PIs耐药的患者,HDACis仍能取得较好的疗效。本文就HDACis作用于MM细胞的杀伤机制以及临床中对MM的治疗效果进行综述。
综述
FLOT-1在人类实体肿瘤中的研究进展
刘静, 张克强
2018, 45(13): 695-698. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.352
摘要:
浮舰蛋白-1(flotillin-1,FLOT-1)属于脂筏标记蛋白,参与多种细胞生理活动,与许多肿瘤发生发展密切相关。FLOT-1在乳腺癌、食管鳞状癌、肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)、移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)、非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)、肝细胞癌等肿瘤中均高表达,并与临床分期、转移、浸润和预后相关。本文综述了FLOT-1的结构和功能,及其在多种人类实体肿瘤中的作用。
PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展
阎卫亮, 王华庆
2018, 45(13): 699-703. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.399
摘要:
程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。
病例报告与分析
同时性胃直肠双原发癌1例
岳振宇, 高波
2018, 45(13): 704-705. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.088
摘要:
噬血细胞综合征合并弥漫性肺泡出血1例
杨艳, 应双伟, 冯长伟
2018, 45(13): 706-706. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2018.13.386
摘要: