2021年  第48卷  第16期

专家论坛
肿瘤源性IL-35促进肿瘤血管生成的研究进展
于佳兴, 李增勋, 黄崇标
2021, 48(16): 811-814. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210155
摘要:
白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)是IL-12家族中新发现的异二聚体细胞因子,其与TGF-β、IL-10被认为是三种最重要的免疫抑制因子。IL-35广泛表达于多种免疫细胞及肿瘤细胞。近年来越来越多的研究表明,IL-35在恶性肿瘤中不仅发挥着免疫抑制作用,同时在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭迁移、血管生成等恶性行为中发挥重要作用。肿瘤血管生成是实体肿瘤发生发展中不可或缺的环节,本文对IL-35在肿瘤血管生成中的作用进行分析总结,以供临床和基础研究参考。
基础研究
Keap-1/Nrf2/HO-1通路在曲美他嗪抑制顺铂诱导大鼠心肌损伤作用的研究
赵丽, 陈昕
2021, 48(16): 815-819. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210438
摘要:
  目的  研究曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)减轻顺铂(cisplatin)诱导的大鼠心肌细胞损伤,并通过抑制Keap-1调控Nrf2/HO-1起到心脏保护作用。  方法  分离大鼠心肌细胞,分成三组,对照组、顺铂处理组(200 μM)和顺铂(200 μM)+TMZ(200 μM)处理组。检查细胞活力和ROS的含量,Western blot及Real-time PCR方法检测Nrf2及其上游Keap-1和下游HO-1的表达。  结果  TMZ明显减轻顺铂对心肌细胞活力的抑制(P<0.01)。TMZ预处理均能有效地抑制活性氧物质ROS(P<0.01)的水平。Western blot结果显示,TMZ预处理可明显降低Nrf2的表达(P<0.01),抑制Keap-1的蛋白表达(P<0.01),增强抗氧化酶类靶蛋白如血红素氧合酶 1(hemo oxygenase 1,HO-1)的蛋白表达水平(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与对照组相比,顺铂处理的Nrf2表达显著增加(P<0.0001),TMZ预处理明显促进了Nrf2的核易位(P<0.01);顺铂显著促进Keap-1(P<0.0001)和HO-1的表达(P<0.0001),TMZ进行预处理可显著抑制Keap-1的表达(P<0.0001),显著增强HO-1的表达水平(P<0.001)。  结论  TMZ抑制了顺铂引起的心脏损伤,部分依赖于Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路的抗氧化防御作用,显示出TMZ具有心脏保护作用,可作为抗氧化剂治疗化疗药物引起的心脏损伤。
临床研究与应用
二代分子测序在软组织肉瘤中的应用价值分析
张路, 刘佳勇, 白楚杰, 薛瑞峰, 李舒, 高天, 谭智超, 王新宇, 方志伟, 樊征夫
2021, 48(16): 820-827. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210769
摘要:
  目的  探索中国人群软组织肉瘤常见的基因变异;分析二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)在软组织肉瘤诊疗中的价值。  方法  本研究纳入北京大学肿瘤医院2018年1月至2020年12月接受NGS检测的软组织肉瘤(soft tissue sarcomas, STS)患者,分析基因变异的频率和分布特点;统计具有临床治疗意义的基因变异情况,包括符合美国国立综合癌症网络(NCCN)或中国临床肿瘤学会指南(CSCO)治疗建议、超适应证治疗药物,或正在招募中的针对特定变异的临床试验;探索STS的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)水平及微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态。  结果  108例患者中有74例(68.5%)的基因变异数≥1。共发现78种不同的基因变异,变异频率排名前10位的基因包括TP53 12.3%(22/179)、MDM2 7.3%(13/179)、CDK4 5.6%(10/179)、CDKNB 3.9%(7/179),RB1 3.9%(7/179),ALK 2.8%(5/179),ATRX 2.8%(5/179),MCL1 2.8%(5/179),FGFR1 2.2%(4/179),PIK3CA 2.2%(4/179)。治疗获益方面,108例患者中有7例(6.5%)的突变基因符合指南治疗建议,31例(28.7%)具有超适应证治疗可能,56例(51.9%)可接受正在招募中的针对变异基因的STS临床试验,62例(57.4%)符合指南治疗建议或存在超适应证治疗可能或符合正在招募中的针对变异基因的STS临床实验。全组中位TMB值为2.42(0~60)muts/Mb,108例患者中有10例(9.3%)TMB值≥10 muts/Mb,24例(22.2%)TMB值5~10 muts/Mb,74例(68.5%)TMB值<5 muts/Mb。89例患者接受了MSI检测,仅1例患者为微卫星高度不稳定(MSI-H)(1.1%)。  结论  软组织肉瘤常见的基因变异包括TP53、MDM2、CDK4、CDKNB和RB1。通过NGS检测获得符合指南治疗建议的比例较低,但获得超适应证用药和临床试验建议的比例较高。TMB值、MSI状态对STS患者的临床意义还需进一步证实。
ROR-γ在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义分析
徐丹妮, 张巍, 牛昀
2021, 48(16): 828-833. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210780
摘要:
  目的  探讨视黄酸受体相关孤儿受体-γ(retinoic acid receptor-related orphan receptor-γ,ROR-γ)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及临床意义。  方法  采用Oncomine网站数据库分析乳腺浸润性癌与癌旁组织中ROR-γ mRNA的表达差异,通过Kaplan-Meier Plotter网站评估ROR-γ mRNA在乳腺癌不同分子亚型中的表达预后意义。收集2011年1月至2014年12月收治于天津医科大学肿瘤医院的269例TNBC患者的组织标本和临床病理资料,采用免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)检测TNBC组织中的ROR-γ蛋白表达,并探讨其与患者临床病理特征、预后的关系。  结果  Oncomine和Kaplan-Meier Plotter网站分析结果显示,乳腺浸润性癌组织中的ROR-γ mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.000 1)。相较于其他分子亚型,ROR-γ在TNBC中的预后意义更为显著,且与不良预后相关。IHC检测结果显示,ROR-γ蛋白在TNBC组织中的表达高于癌旁组织,ROR-γ在TNBC中的高表达率为18.2%(49/269)。ROR-γ高表达的患者具有较高的发病年龄(P=0.001)、已绝经状态(P<0.001)、高肿瘤Ki-67指数(P=0.001)和淋巴结转移(P=0.003)。ROR-γ高表达是TNBC患者无病生存期(P=0.031)和总生存期(P=0.029)的独立影响因素。  结论  ROR-γ在TNBC组织中高表达,并与肿瘤的增殖活跃、淋巴结转移和患者不良预后相关,或可作为潜在的预后标志物,为TNBC的诊疗提供新的参考。
抵钉座经肛置入法腹部无切口手术与腹腔镜直肠前切除术的对比研究
冯斌, 王茂峰, 吴磊, 曹艳茹, 张飞妍, 祝青, 司世同, 常凤华
2021, 48(16): 834-838. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210227
摘要:
  目的  探讨抵钉座经肛置入法腹部无切口手术(natural orifice specimen extraction surgery,NOSES)与腹腔镜直肠前切除术(laparoscopic anterior rectectomy,LAR)的临床效果比较。  方法  回顾性分析2019年1月至2020年1月在菏泽市立医院接受治疗的60例中低位直肠癌患者的临床资料,其中NOSES组(n=30)作为观察组行抵钉座经肛置入法肛门外翻切除标本腹部无切口手术,对照组(n=30)行LAR,对比分析两组术中和术后各临床相关指标。术后随访6~12个月,观察肿瘤复发情况。  结果  两组患者手术均顺利完成,无中转开腹病例,两组术中出血量、术中淋巴结清扫数目、术后并发症发生率、肿瘤复发率等差异无统计学意义(P>0.05);NOSES组手术时间、术后疼痛评分、首次下床活动时间、肛门排气时间、首次进食时间、住院时间均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。  结论  NOSES治疗中低位直肠癌安全可行、效果满意。相比传统腹腔镜手术具有手术时间短、术后疼痛轻、下床活动早、肛门排气早、进食时间早、住院时间短、腹部无切口疤痕、快速康复等优点,而术后并发症及肿瘤复发率无明显增加,值得临床上推广应用。
MiR-221在肝癌中的表达及其作用机制研究
焦文鹏, 郭秀娟, 焦文静, 马鸣, 张金艳
2021, 48(16): 839-846. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20201676
摘要:
  目的   分析miR-221在肝癌患者癌组织和正常组织中以及血浆中的表达水平及其表达水平与临床病理特征、诊断和预后之间的相关性。并进一步分析探讨其在肝癌发生发展中的作用机制。   方法   利用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database,GEO)中的芯片数据集分析miR-221在肝患者癌组织及癌旁组织中的表达水平。利用实时荧光定量PCR法验证miR-221在74例临床肝癌患者肿瘤组织和对应癌旁组织中的表达水平,进一步检测miR-221在25例肝癌患者血浆和正常人血浆中的表达水平。进一步分析miR-221在肝癌诊断及预后方面的价值。进一步进行miR-221的靶基因进行功能富集分析,及其对肝癌细胞增殖、侵袭以及EMT进程的影响。   结果  GEO数据库分析结果显示miR-221在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),同样经实时荧光定量PCR验证结果证明miR-221在肝癌患者的肿瘤组织和血浆中显著高表达,且其表达水平与肝癌患者的TNM分期和肿瘤大小显著相关。MiR-221的表达水平降低与肝癌患者的总生存时间和无病生存时间延长显著相关。功能富集分析发现miR-221所参与的信号通路主要为p53信号通路、ErbB信号通路、RNA转运和mTOR信号通路等信号通路,且体外实验表明低表达miR-221显著抑制肝癌细胞的增殖和侵袭能力,同时肝癌HepG2和MHCC97H细胞的E-cadherin mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.01),而N-cadherin和vimentin mRNA和蛋白的表达水平明显降低。   结论  MiR-221在肝癌组织和血浆中显著高表达,且与肝癌患者的预后不良显著相关,主要在肝癌中通过EMT进程而发挥作用。
综 述
EGFR/TP53/RB1三重突变的小细胞肺癌转化研究及治疗进展
金倩晨, 王若雨, 王刚, 姜佳宁, 张茹, 陈雯婷, 李佳默, 吕金燕
2021, 48(16): 847-851. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20201686
摘要:
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs )靶向治疗后能获得临床获益,但之后会不可避免地出现获得性耐药,而发生小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织学转化被认为是一种罕见的耐药机制。随着二代基因检测(next- generation sequencing,NGS)技术的快速发展及广泛应用,研究者发现存在EGFR/TP53/RB1三重突变的NSCLC经靶向治疗后更容易发生SCLC组织学转化,并且转化型SCLC疗效及预后较差。本文对近年来关于EGFR突变的NSCLC发生SCLC组织学转化的研究作一综述,涉及相关的转化机制、可能有效的新型药物及治疗策略,为EGFR/TP53/RB1三重突变的转化型SCLC患者提供更多潜在的临床治疗选择。
阿片类药物引起的便秘病理机制及治疗进展
王玥, 蒋葵
2021, 48(16): 852-857. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210239
摘要:
阿片类药物是一种常用的镇痛药,通常用于癌症疼痛患者的治疗。阿片类药物引起的肠功能障碍(opioid-induced bowel dysfunction,OIBD)是其长期治疗的常见并发症。阿片类药物引起的便秘(opioid-induced constipation,OIC)是癌症患者中最常见的症状,其影响了60%~90%的使用阿片类药物止痛的癌症患者。阿片类药物能结合胃肠道中的μ受体,抑制胃肠道的转运和蠕动,减少胃肠液的分泌,增加液体的吸收,导致包括便秘、胃食管反流病、恶心、呕吐、腹胀和腹痛在内的肠功能障碍症状。阿片类药物引起的便秘与生存质量下降、医疗费用增加有关。可用于治疗阿片类引起的便秘的药物包括泻药、促分泌剂、促动力药和阿片受体拮抗剂。然而,泻药的疗效往往有限,以及有较强的胃肠道不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、腹痛),阿片受体拮抗剂被推荐用于治疗阿片类引起的便秘。其能阻断阿片类药物在外周的作用且不影响阿片类药物的中枢镇痛作用。本文旨在对阿片类药物引起的便秘的定义、病理机制和治疗进展做一综述,以期更好地鉴别、治疗阿片类药物引起的便秘,节约医疗资源。
靶向BCMA CAR-T细胞在复发难治性多发性骨髓瘤中的治疗进展
杜文, 王晓青, 成娟, 赵丽
2021, 48(16): 858-862. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210468
摘要:
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是由骨髓中浆细胞恶性增殖引起的血液系统恶性肿瘤,现临床上多采取化疗、自体干细胞移植、蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及单克隆抗体等方法治疗,但终将复发不可治愈。复发难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)现仍是治疗中的难题。近年来,随着嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)技术的发展,靶向BCMA CAR-T治疗作为一种新型的治疗R/R MM的方法,在临床试验中获得了较高的反应率和疗效。本文将对现有的靶向BCMA CAR-T产品的最新研究进行综述。
病例报告与分析
肿瘤电场治疗联合药物治疗老年复发性胶质母细胞瘤1例
杜芳芳, 王政, 任义, 姜炜
2021, 48(16): 863-864. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20210228
摘要: